Mají viry DNA? RNA viry. Co je virová hepatitida C

EE „MINSK STÁTNÍ LÉKAŘSKÁ KOLEKCE“

PŘEDNÁŠKA №7

K TÉMATU: „Viry DNA a RNA

Specializace Všeobecné lékařství

Připravil učitel Koleda V.N.

Shirokova O.Yu.

Minsk

Viry. Morfologie a fyziologie virů

Virová onemocnění vznikala již ve starověku, ale virologie jako věda se začala rozvíjet až na konci XIX století.

V roce 1892 Ruský botanik D.I. Ivanovskij, který studoval mozaikovou chorobu tabákových listů, zjistil, že tuto chorobu způsobují nejmenší mikroorganismy, které procházejí jemně porézními bakteriálními filtry. Tyto mikroorganismy se nazývají filtrovatelné viry. Později se ukázalo, že existují další mikroorganismy, které procházejí bakteriálními filtry, takže filtrovatelné viry se začaly nazývat jednoduše viry.

Velký přínos pro studium virů přinesli virologové: M.A. Morozov, N.F. Gamaleya, L.A. Zilber, M.P. Čumakov, A.A. Smorodintsev, V.M. Ždanov a další.

Viry jsou nebuněčnou formou existence živé hmoty. Jsou velmi malé. Podle obrazného vyjádření V.M. Zhdanov "jejich velikost ve vztahu k velikosti středních bakterií lze srovnat s velikostí myši ve vztahu ke slonovi." Viry bylo možné vidět až po vynálezu elektronového mikroskopu.

V současnosti se ke studiu virů používá mnoho metod: chemické, fyzikální, molekulárně biologické, imunobiologické a genetické.

Všechny viry se dělí na ty, které postihují lidi, zvířata, hmyz, bakterie a rostliny.

Viry mají širokou škálu forem a biologických vlastností, ale všechny mají společné strukturální rysy. Zralé částice virů se nazývají viriony.

Na rozdíl od jiných mikroorganismů, které obsahují DNA i RNA, virion obsahuje pouze jednu z nukleových kyselin, buď DNA nebo RNA.

Nukleová kyselina virů může být jednovláknová nebo dvouvláknová. Téměř všechny viry obsahující RNA mají ve svém genomu jednovláknovou RNA a ty obsahující DNA mají dvouvláknovou DNA. V souladu se dvěma typy genetické substance se viry dělí na obsahující RNA a DNA. Ty obsahující DNA zahrnují 6 rodin, RNA obsahující 11 rodin.

Struktura virionu.Ve středu virionu je nukleová kyselina, která je obklopena kapsidou. Kapsida je tvořena proteinovými podjednotkami nazývanými kapsomery. Zralý virus je chemicky nukleokapsida. Počet kapsomer a způsob, jakým jsou naskládány, jsou pro každý typ viru přísně konstantní. Kapsomery mohou být naskládány do tvaru mnohostěnu s jednotnými symetrickými plochami kvádrového tvaru (adenovirus). Spirála je charakteristická pro viry chřipky. Může existovat typ symetrie, ve které má nukleová kyselina vzhled pružiny, kolem níž jsou naskládány kapsomery, v tomto případě má virus tyčinkový tvar, který způsobuje onemocnění listů tabáku.

Fág má složitý typ symetrie: hlava je kvádrová a proces je tyčovitý.

Podle způsobu balení se tedy viry dělí na kvádrové, kulovité, tyčinkovité a spermatozoické formy.

Některé viry, které mají složitější strukturu, mají obal zvaný peplos. Vzniká, když virus opustí hostitelskou buňku. V tomto případě je virová kapsida obalena vnitřním povrchem cytoplazmatické membrány hostitelské buňky a je vytvořena jedna nebo více vrstev superkapsidové membrány. Pouze některé viry mají takovou skořápku, například vzteklina, herpes viry. Tato skořápka obsahuje fosfolipidy, které jsou zničeny vlivem éteru. Vystavením éteru je tedy možné odlišit virus, který má peplos, od viru s „nahou kapsidou“.

U některých virů kapsomery ve formě hrotů vyčnívají z vnější lipidové vrstvy obalu (tyto hroty jsou tupé). Takové viry se nazývají peplomery (virus chřipky).

Nukleová kyselina viru je nositelem dědičných vlastností a kapsida a vnější obal mají ochranné funkce, jako by přispívaly k pronikání viru do buňky.

Velikost viru. Viry se měří v nanometrech. Jejich hodnota kolísá v širokém rozmezí od 15-20 do 350-400 nm.

Metody měření virů.

1. Filtrace přes bakteriální filtry se známou velikostí spor
2. Ultracentrifugace Větší viry se usazují rychleji
3. Fotografování virů elektronovým mikroskopem

Chemické složení virů.Množství a obsah DNA a RNA virů nejsou stejné. DNA má molekulovou hmotnost v rozmezí od 1 do 10 6 až 1,6108 a pro RNA od 2106 do 9,0106.

Proteiny ve virionech byly nalezeny v malém počtu. Skládají se z 16-20 aminokyselin. Kromě kapsidových proteinů existují také vnitřní proteiny spojené s nukleovou kyselinou. Proteiny určují antigenní vlastnosti virů a také díky hustému balení polypeptidových řetězců chrání virus před působením enzymů hostitelské buňky.

Lipidy a sacharidy se nacházejí ve vnějším obalu komplexních virionů. Zdrojem lipidů a sacharidů je obal hostitelské buňky. Polysacharidy, které tvoří některé viry, určují jejich schopnost způsobit aglutinaci erytrocytů.

Virové enzymy.Viry nemají vlastní metabolismus, takže nepotřebují metabolické enzymy. Některé viry však odhalily přítomnost enzymů, které usnadňují jejich průnik do hostitelské buňky.

Detekce virových antigenů.Virové antigeny v infikovaných hostitelských buňkách lze detekovat pomocí imunofluorescenční metody. Přípravky obsahující buňky infikované viry jsou ošetřeny specifickými imunitními luminiscenčními séry. Při pozorování částic je pozorována charakteristická záře. Typ viru je určen korespondencí specifického luminiscenčního séra, které způsobilo záři.

Zavedení viru do buňky, jeho interakce s hostitelskou buňkou a reprodukce(reprodukce) se skládají z řady po sobě jdoucích fází.

Fáze 1. Začíná procesem adsorpce na úkor virionů a buněčných receptorů. U komplexních virionů jsou receptory umístěny na povrchu obalu ve formě hrotovitých výrůstků, u jednoduchých virionů na povrchu kapsidy.

Fáze 2. Pronikání viru do hostitelské buňky probíhá u různých virů odlišně. Například některé fágy propíchnou skořápku svými odnožemi a vstříknou nukleovou kyselinu do hostitelské buňky. Jiné viry vstupují do buňky vtažením virové částice pomocí vakuoly, tzn. v místě zavedení se v buněčné membráně vytvoří prohlubeň, poté se její okraje uzavřou a virus pronikne do buňky. Tato retrakce se nazývá viropexis.

Fáze 3. "Svlékání viru" (rozpad). Aby se mohla reprodukovat, virová nukleová kyselina se uvolňuje z proteinových obalů, které ji chrání. Proces svlékání může začít během adsorpce nebo k němu může dojít, když je virus již uvnitř buňky.

Fáze 4. V této fázi dochází k replikaci (reprodukci) nukleových kyselin a syntéze virových proteinů. Toto stadium nastává za účasti DNA nebo RNA hostitelské buňky.

Fáze 5. Sestavení virionu. Tento proces je zajištěn samouspořádáním proteinových částic kolem virové nukleové kyseliny. Syntéza proteinů může začít ihned po syntéze virové nukleové kyseliny nebo po intervalu několika minut nebo několika hodin. Některé viry se samy shromažďují v cytoplazmě. Jiné mají hostitelské buňky v jádře. K tvorbě vnějšího obalu vždy dochází v cytoplazmě.

Fáze 6. Výstup virionu z hostitelské buňky nastává únikem viru přes buněčnou membránu nebo přes otvor vytvořený v hostitelské buňce.

Typy interakce mezi virem a buňkou.První typ produktivní infekce je charakterizován tvorbou nových virionů v hostitelské buňce

Druhým typem abortivní infekce je přerušení replikace nukleové kyseliny.

Třetí typ je charakterizován inkorporací virové nukleové kyseliny do DNA hostitelské buňky; existuje forma koexistence viru a hostitelské buňky (virogeneze). V tomto případě je zajištěna synchronní replikace virové a buněčné DNA. U fágů se tomu říká lysogeneze.

Mikroskopické vyšetření.U určitých virových infekcí v cytoplazmě nebo jádrech buněk těla hostitele jsou pozorována specifická intracelulární tělíska - inkluze, které mají diagnostickou hodnotu. Velikosti virových částic a inkluzních tělísek lze uměle zvětšit speciálními metodami zpracování přípravků mořidlem a impregnací a pozorovat je imerzní mikroskopií. Menší viriony, ležící mimo viditelnost optického mikroskopu, jsou detekovány pouze elektronovou mikroskopií. Existují různé pohledy na intracelulární inkluze. Autoři se domnívají, že jde o soubor virů. Jiní se domnívají, že vznikají v důsledku reakce buňky na zavlečení virů.

Genetika virů.Modifikace u virů je určena charakteristikami hostitelské buňky, ve které se virus reprodukuje. Modifikované viry získávají schopnost infikovat buňky podobné těm, ve kterých byly modifikovány. U různých virů se modifikace projevuje různými způsoby.

Mutace virů nastává pod vlivem stejných mutagenů, které způsobují mutace u bakterií. Při replikaci nukleových kyselin dochází k mutaci. Mutace ovlivňují různé vlastnosti virů, jako je citlivost na teplotu atp.

Genetická rekombinace u virů může nastat v důsledku současné infekce hostitelské buňky dvěma viry, přičemž může dojít k výměně jednotlivých genů mezi oběma viry a vznikají rekombinanty obsahující geny dvou rodičů.

Ke genetické reaktivaci genů někdy dochází při křížení inaktivovaného viru s plnohodnotným virem, což vede k záchraně inaktivovaného viru.

Velký význam pro rozvoj infekčního procesu má spontánní a řízená genetika virů.

Odolnost vůči faktorům prostředí.Většina virů je inaktivována vysokými teplotami. Existují však výjimky, například virus hepatitidy je tepelně odolný.

Viry nejsou citlivé na nízké teploty. Ultrafialové paprsky slunce působí na viry inaktivačně. Méně aktivně na ně působí rozptýlené sluneční světlo. Viry jsou odolné vůči glycerinu, což umožňuje jejich dlouhodobé udržení v glycerolu. Jsou odolné vůči antibiotikům.

Kyseliny, zásady, dezinfekční prostředky inaktivují viry. Některé viry inaktivované formalínem si však zachovávají své imunogenní vlastnosti, což umožňuje použít formalín k výrobě vakcín.

vnímavost zvířat.Spektrum zvířat vnímavých na některé viry je velmi široké, například mnoho zvířat je vnímavých k virům vztekliny. Některé viry infikují pouze jeden druh zvířat, například virus psinky infikuje pouze psy. Existují viry, na které zvířata nejsou vnímavá – virus spalniček.

Organotropismus virů.Viry mají schopnost infikovat určité orgány, tkáně a systémy. Například virus vztekliny infikuje nervový systém.

Izolace virů v prostředí.Viry mohou být vylučovány z nemocného organismu stolicí, například virus obrny, virus vztekliny se vylučuje slinami.

Hlavní způsoby přenosu virů.Vzdušné, potravinářské, kontaktní-domácnost, přenos.

Antivirová imunita.Lidské tělo má vrozenou odolnost vůči některým virům. Člověk například není náchylný k viru psinky.

Antivirová imunita je určována jak buněčnými, tak humorálními ochrannými faktory, nespecifickými i specifickými.

nespecifické faktory. Silným inhibitorem virové reprodukce je proteinová látka interferon. Ve zdravém těle je obsažen v malém množství a viry přispívají k tvorbě interferonu a jeho množství se výrazně zvyšuje. Je nespecifický, protože blokuje reprodukci různých virů. Má však tkáňovou specifitu, tzn. buňky různých tkání tvoří nestejný interferon. Předpokládá se, že jeho mechanismus účinku spočívá v tom, že brání syntéze proteinů v hostitelské buňce a tím zastavuje reprodukci viru.

Specifické faktory antivirové imunity zahrnují protilátky neutralizující virus, hemaglutinační a precipitační.

Hlavní metody studia virů.

1. Hemaglutinační reakce, zpožděná hemaglutinační reakce, nepřímá hemaglutinační reakce. Reakce fixace komplementu
2. Test neutralizace viru v tkáňové kultuře
3. Imunofluorescenční metoda
4. Histologická metoda detekce inkluzí
5. biologická metoda

DNA obsahující viry

1. Adenoviry způsobují horečnatá onemocnění s poškozením dýchacích cest, očí, střevního traktu, střevní intususcepce u novorozenců s rozvojem obstrukce (postiženy adenoidy a mandle), katary horních cest dýchacích, nakažlivá rýma, zánět spojivek, gastroenteritida, může se vyskytnout hyperembranózní a lymfenopatitida (zánět lymfatických spojivek, zánět spojivek). Virus vstupuje do krve, u dětí se vyvíjí akutní hemoragická cystitida.
2. Poxviry variola virus.

Jedná se o starověké onemocnění (asi 3000 př.nl).

1892 Guarnieri kulovité a půlměsícovité inkluze.

1906 Pashen objevil neštovicové karpuskuly (stříbření podle Morozova) Pashen-Morozovova těla

Morfologie. Velký kvádrový tvar (300-350 nm). Mimo lipoproteinový obal, pod ním je viroplazma, v něm je nukleokapsida. Dvouřetězcová DNA. V nukleokapsidě jsou některé enzymy.

1. Herpesviry a) herpes simplex svědění, pálení, hyperémie a otoky, pak puchýře. Častěji na hranici kůže a sliznic (rty. Nos, patro s jazykem, tváře, genitálie). Někdy horečka, bolest hlavy.

B) virus varicella zoster onemocnění je akutní, s horečkou, zimnicí, vyrážkou a svěděním po celém těle, včetně hltanu a úst, exantém na kůži. Vyrážka se objevuje v několika krocích, takže vysychání pustul je nerovnoměrné. Vezikuly jsou jednokomorové (přírodní neštovice - vícekomorové). Jizvy jsou velmi vzácné.

C) virus herpes zoster - podél mezižeberních nervů se objevují vyrážky ve formě bublin naplněných čirou tekutinou. Mohou se spojit do jedné souvislé pásky. To je doprovázeno svěděním, pálením, neuralgickými bolestmi a někdy horečkou. Onemocní dospělí, zřídka děti.

1. Papovaviry způsobují benigní a maligní onemocnění u zvířat. 30 druhů nádorů a leukémií, bradavice. Patovaviry jsou pojmenovány podle prvních slabik dvou onemocnění (papilom a polyom) a vakuolizujícího viru. SV-40
2. Hepadnoviry (zánět) Zahrnuje virus hepatitidy B.

původci virové hepatitidy

Virové hepatitidy patří do kategorie nejčastějších infekčních onemocnění, které svým lékařským významem a výší socioekonomických škod zaujímají jedno z předních míst v infekční patologii Ruska a dalších zemí.

Tato systémová infekční onemocnění se vyznačují převládající lézí jaterních buněk a rozvojem akutního zánětu, v důsledku čehož je funkce tohoto životně důležitého orgánu narušena. Bez ohledu na typ viru, který způsobil hepatitidu, jsou v játrech nalezeny stejné histologické změny.

Virová hepatitida je polyetiologická. Poškození jater může být způsobeno různými viry. Pro některé (virus Epstein-Barrové, cytomegalovirus, herpes, viry zarděnek a planých neštovic) jsou játra volitelným cílovým orgánem, jehož porážka jde spolu s jinými orgány, pro jiné je povinná a základní. Tyto viry se nazývají viry hepatitidy. V současné době je známo 7 takových virů, které se běžně označují jako hepatitida A, B, C, D, E, F, G . V závislosti na hlavních cestách infekce enterální (A a E) a parenterální (B, C, D ) virová hepatitida.

Klinické formy virové hepatitidy jsou různé. Podle závažnosti průběhu se jedná o lehké, středně těžké, těžké a maligní (hepatodystofie) formy, podle délky průběhu jsou to akutní (do 3 měsíců), protrahované (od 3 do 6 měsíců) a chronické (více než 6 měsíců) formy. Kromě typických, atypických, anikterických, vymazaných a subklinických forem virových hepatitid, jejichž frekvence je poměrně vysoká, mají velký epidemiologický význam.

Původci enterální hepatitidy

Žloutenka typu A (dřívější název epidemická hepatitida, Botkinova choroba). Jeho původcem je virus hepatitidy A, označovaný jako HAV (Avirus hepatitidy) ), - podle svých biologických vlastností patří do čeledi Picornavipidae (pikornoviry), rod E enterovirus . Jde o RNA virus s RNA reprezentovanou "plus vláknem". Průměr nukleokapsidy je 27-28 nm, typ symetrie je kubický. Virus hepatitidy A má jeden virově specifický proteinový antigen spojený se 4 kapsidovými proteiny. Nemá superkapsidovou membránu. Od ostatních enterovirů se liší vysokou tepelnou stabilitou (až 60 °C), hepatotropismem, pomalým a necytolytickým reprodukčním cyklem.

HAV nemnoží se v kuřecích embryích a těle laboratorních zvířat. Na rozdíl od jiných enterovirů se špatně adaptuje na tkáňové kultury.

Zdrojem infekce jsou pacienti většinou s asymptomatickou formou infekce. Virus je vylučován stolicí pacientů během posledního týdne inkubační doby a v preikterickém období. V této době jsou pacienti nejnebezpečnější pro ostatní.

Virus je vysoce infekční a všudypřítomný, ale riziko infekce je zvláště vysoké v zemích s horkým klimatem, s nedostatkem vody, špatnou kanalizací a vodovodními systémy, špatnými podmínkami prostředí a nízkou úrovní veřejné hygieny. Onemocnění je sezónní s vrcholem v srpnu září. K vůbec největšímu hlášenému ohnisku hepatitidy A s asi 300 000 případy došlo v roce 1988 v Šanghaji a bylo spojeno s konzumací syrových měkkýšů.

Viry hepatitidy A vstupují do lidského těla ústy s vodou a potravinami, které nejsou podrobeny tepelné úpravě (mléko, džusy, saláty atd.). k primární reprodukci dochází v epiteliálních buňkách sliznice nosohltanu, tenkého střeva a regionálních lymfatických uzlin. Poté virus proniká do krve, kde se nachází na konci inkubační doby a v prvních dnech onemocnění. Prostřednictvím portální žíly se virus dostává do jater, kde dochází k jeho sekundární reprodukci v cytoplazmě hepatocytů. Porážka hepatocytů není spojena s přímým cytopatickým účinkem viru, ale s imunopatologickými mechanismy. Vede k rozvoji žloutenky a je doprovázena zvýšením hladiny transamináz v krevním séru. Žlučovými cestami se patogen opět dostává se žlučí do střeva a je vylučován stolicí do vnějšího prostředí. Vysoká koncentrace viru ve výkalech je pozorována na konci inkubační doby a v prvních dnech onemocnění (před rozvojem žloutenky).

Inkubační doba hepatitidy A je 2 až 6 týdnů. Prodromální období (4-5 dní) s katarálními příznaky, slabostí, adynamií, bolestí svalů připomíná chřipková onemocnění. Onemocnění začíná akutně zvýšením teploty. Po 3-5 dnech se teplota sníží a rozvinou se příznaky charakteristické pro gastrointestinální onemocnění, připojí se k nim známky poškození jater (moč ztmavne, výkaly se zbarví, objeví se ikterické zabarvení skléry, sliznic a kůže). Je také možné vyvinout anikterické formy, obvykle u dětí do 5 let. Takoví pacienti jsou z epidemiologického hlediska nejnebezpečnější. U dospělých je její frekvence 20–50 %. Prognóza hepatitidy A je většinou příznivá, nedochází k přechodům do chronických forem, ale někdy se vyskytují fulminantní (přechodné) formy onemocnění s fatálním koncem.

Po hepatitidě A se vytváří celoživotní imunita spojená s imunoglobuliny tř G . Během období onemocnění od okamžiku nástupu klinických příznaků v séru pacientů se objeví první IgM a zůstávají po dobu 4-6 měsíců, poté jsou vyměněny IgG . Takže objev IgM Spolehlivý diagnostický příznak akutní nebo nedávné infekce.

Kromě humorální je ve střevě i lokální imunita.

Protože se virus hepatitidy A prakticky nekultivuje v umělých podmínkách, používají se pro mikrobiologickou diagnostiku imunologické metody.

Imunoindikace včasná, expresní diagnostická metoda.

Materiálem pro studii je stolice pacientů, ve které lze detekovat virové částice pomocí imunoelektronové mikroskopie (IEM) a virový antigen pomocí ELISA a RIA. U IEM se jako imunitní sérum používá rekonvalescentní sérum značené koloidním zlatem. Virus a jeho antigen lze detekovat na konci inkubační doby, během prodromálního období a na začátku ikterického období.

Sérologická diagnostika hepatitidy A je založena na stanovení zvýšení titru protilátek tříd IgG a IgM v párových sérech pacienta. Pro účely sérodiagnostiky se používají ELISA a RIA.

Protilátky jsou hlavním diagnostickým znakem současné nebo nedávné infekce. IgM . Jejich maximální počet je zaznamenán ve 3-6 týdnech nemoci. třídy protilátky IgG se nalézají i po uzdravení pacienta, přetrvávají dlouhodobě a ukazují na prodělané onemocnění, tzn. může sloužit jako indikátor imunity proti hepatitidě A.

Aktivní specifická profylaxe hepatitidy A se provádí pomocí usmrcené vakcíny Havrix (formaldehyd inaktivovaný). Očkování se provádí podle epidemiologických indikací u rizikových skupin (lidé, kteří hodně cestují, zdravotníci, zaměstnanci mateřských škol a jeslí, zaměstnanci stravovacích zařízení, vojenský personál, ale i personál obsluhující kanalizaci).

Pasivní imunoprofylaxe je možná i u kontaktních osob pomocí dárcovského imunoglobulinu získaného z krevních sér uzdravených osob.

Hepatitida E. Původcem hepatitidy E, označované jako HEV (Hepatitis Evirus) ), patří do rodiny Caliciviridae, rod Hepevirus . Je to také RNA virus bez superkapsidového obalu. Průměr jeho nukleokapsidy je 32-34 nm. Podle posledních údajů může být virus spolu s virem zarděnek prototypem nové rodiny.

K infekci virem hepatitidy E dochází ústy, především vodou. Ve srovnání s hepatitidou A by měla být infekční dávka vyšší.

Inkubační doba hepatitidy E je přibližně 40 dní. Klinicky se podobá hepatitidě A, ale je obvykle mírnější. Přechod do chronických forem ne. Charakteristickým rysem hepatitidy E je častý rozvoj cholestázy a vysoká (až 20%) mortalita těhotných žen ve druhé polovině těhotenství.

Hepatitida E je charakterizována epidemickými propuknutími, které pokrývají desítky tisíc lidí. Specifičnost epidemií hepatitidy E je charakterizována explozivním rozvojem, nízkým výskytem v rodině, nárůstem výskytu v červenci s vrcholem v říjnu, převládajícím výskytem u osob ve věku 15-40 let (obvykle osoby pracující na bavlníkových plantážích) a nerovnoměrným územním rozložením. Hyperendemické oblasti se nacházejí v Indii, Neapoli, Pákistánu, Bangladéši, Barmě a endemické oblasti v bývalém SSSR jsou soustředěny v oblastech s rozvinutým pěstováním bavlny, s výrazným nedostatkem pitné vody, nedostatkem centralizované kanalizace a zásobování vodou.

Diagnóza je potvrzena mikrobiologickými diagnostickými metodami. Hlavní metodou mikrobiologické diagnostiky je sérologické vyšetření. Za tímto účelem se provádí ELISA ke stanovení protilátek proti antigenu viru hepatitidy E ve zředěných párových sérech pacientů. V časných stádiích onemocnění lze pomocí imunoelektronové mikroskopie (IEM) vzorků stolice implementovat imunoindikační metodu.

Pro specifickou profylaxi u těhotných žen se používá specifický imunoglobulin. Vyrábí se celovirionové vakcíny a vyvíjejí se rekombinantní a živé vakcíny.

Původci parenterální hepatitidy

Žloutenka typu B (dříve nazývaná sérová hepatitida). Jeho původcem je virus hepatitidy B, označovaný jako HBV (virus hepatitidy B) ), patří do rodiny Hepadnaviridae (hepadnaviry), rod ortohepadnavirus . Nukleová kyselina tohoto viru obsahujícího DNA je reprezentována kruhovou dvouvláknovou molekulou DNA, s jedním otevřeným, defektním. Jeho délka je variabilní a může být od 15 do 60 % dlouhého řetězce. Kruhová molekula může mít lineární tvar. Genom je spojen s enzymy: proteinkinázou, DNA-dependentní DNA polymerázou, která po vstupu viru do buňky dokončí krátký řetězec DNA v plné délce, a reverzní transkriptázou, která se nachází v infikovaných HBV jaterní buňky při rakovinné degeneraci.

Viron HBV má průměr 42-52 nm a jeho nukleokapsida 27 nm. Typ symetrie nukleokapsidy je kubický.

Virus hepatitidy B má superkapsidový obal, reprezentovaný lipidy a polypeptidy. Proteiny superkapsidového obalu se mohou lišit v antigenní specificitě a polypeptid obsažený v tomto obalu je skupinově specifický.

Ze všech lidských virů hepatitidy má tento nejsložitější antigenní strukturu:

• Povrch HB s -AG supekapsidové membrány hlavní antigenní marker HB PROTI , dříve nazývaný australský antigen. Skládá se ze dvou polypeptidových podjednotek. První z nich je zodpovědný za adsorpci viru na buňku a je schopen se vázat na polyalbuminy v séru pacienta, což vede k tomu, že se ve skořápce viru objeví stejné proteiny jako u lidí. To způsobuje vznik autoimunitních konfliktů a přechod do chronických forem infekce. Druhá frakce HB s -AG je silný imunogen a používá se k vytvoření geneticky upravených vakcín. HB s -AG se nachází v krvi pacientů a přenašečů;
• Hluboký HBs-AG je spojen s proteiny kapsidového obalu viru a obvykle nevstupuje do krve;
• Hve-AG je speciální antigen viru, který se při průchodu membránou hepatocytů odštěpuje. Jeho detekce v krvi pacienta naznačuje aktivní reprodukci viru. Spojeno s virovou DNA polymerázou;
• HBx-AH byla málo studována, ale existuje důvod se domnívat, že je spojena s onkogenním účinkem viru hepatitidy B a rozvojem primárního hepatocelulárního karcinomu.

Virus hepatitidy B se nemnoží v kulturních tkáních, v kuřecích embryích, v těle laboratorních zvířat. Je patogenní pro velké lidoopy.

Zdrojem infekce je pacient a nosič viru.

Epidemiologie hepatitidy B je charakterizována absencí sezónnosti onemocnění, vysokou frekvencí nosičů viru jako hlavního rezervoáru viru v přírodě, přítomností skupin lidí s vysokým rizikem nemocnosti (personál zdravotnických zařízení, lidé sloužící dlouhodobě v zemích Afriky, Jižní Ameriky, Středního a Dálného východu, narkomani, lidé s krevními chorobami, pacienti podstupující krevní transfuze, chirurgické zákroky).

Pro virovou hepatitidu B jsou charakteristické následující cesty přenosu: parenterální, sexuální, vertikální (nitroděložní z matky na dítě), ale je třeba si uvědomit, že virus hepatitidy B může být vylučován i biologickými tekutinami – slinami (líbáním, kousáním), potem, slzami a mateřským mlékem.

Inkubační doba hepatitidy B se pohybuje od 3 do 6 měsíců. Onemocnění je charakterizováno pozvolným nástupem. Klinické projevy jsou způsobeny imunitně zprostředkovaným poškozením jaterních buněk a nejsou spojeny s cytopatickým účinkem viru, ale se scytotoxickým účinkem T-killerů, které rozpoznávají a napadají membrány infikovaných buněk, které obsahují virové antigeny.

V postižených buňkách jsou možné dva způsoby reprodukce viru: replikace a integrace. Během replikace DNA polymeráza viru dokončuje defektní řetězec DNA a zajišťuje proces jeho zdvojení. Na matrici DNA se tvoří mRNA, které jdou do ribozomů a zajišťují syntézu všech virových složek. Genomy viru a buňky jsou autonomní a je možná úplná eliminace viru z těla. Během integrace je genom viru vložen do buněčného genomu, poté může být genetická informace plně nebo částečně realizována. Zejména HB je aktivně syntetizován s -AG. Eliminace viru není možná.

Hepatitida B je závažnější než hepatitida A. U 10 % pacientů přechází do chronicity. Tito lidé jsou nositeli HB dlouhou dobu, někdy i roky. s -AH a hlavní zdroje infekce. Na pozadí chronických forem je možný následný vývoj cirhózy a primární rakoviny jater.

Mikrobiologická diagnostika hepatitidy B je založena na průkazu specifických antigenů a protilátek v krvi subjektu pomocí enzymové imunoanalýzy.

Určujícím faktorem je průkaz HB s -AG, který je detekován v séru pacientů po 3-5 týdnech od okamžiku infekce a přetrvává po celou dobu onemocnění. Jeho přítomnost po 6 měsících je indikátorem chronického onemocnění a později na pozadí klinického zdraví je přenašečem. S plným uzdravením s-AG zmizí.

Při akutní infekci jsou HB současně detekovány v séru. s - a antigeny HBe, což je způsobeno aktivní reprodukcí viru.

Podle přítomnosti protilátek proti určitým antigenům viru lze posoudit období onemocnění. V různých stádiích onemocnění se zjišťují protilátky proti HBs-, Hve-, HB. s - antigeny tříd imunoglobulinů M a G.

Specifická profylaxe je prováděna geneticky upravenou vakcínou Engerix B, imunita po očkování přetrvává 3-5 let. Očkování podléhají děti, ale i osoby ohrožené zdravotníky (chirurgové, porodníci, laboranti).

Hepatitida D . Původce hepatitidy D je delta virus ( Virus hepatitidy delta ), který v současné době není klasifikován. Tento virus je považován za satelit viru hepatitidy B. Jedná se o defektní RNA virus o velikosti 35-37 nm. Virion má jednovláknovou RNA, pokrytou vnějším obalem. Virové antigeny jsou vnitřní obalové proteiny ( D-antigen) a HB s -AG viru hepatitidy B, který je rovněž obsažen v obalu viru. Tento virus není schopen sebereplikace v hostitelském organismu, protože syntézu proteinů jeho vnějšího obalu zajišťuje virus hepatitidy B. D se vyvíjí pouze při současné infekci virem hepatitidy B a virem delta a může probíhat jako superinfekce nebo koinfekce.

Virus hepatitidy jako vysoce patogenní hepatotropní agens má přímý cytopatický účinek na jaterní buňky. Přidání delta infekce u pacientů s hepatitidou B vede k rozvoji těžkých forem patologického procesu a přechodu akutní hepatitidy na chronickou.

Přenáší se virus hepatitidy D parenterální cestou.

Mikrobiologická diagnostika hepatitidy D na základě detekce protilátek proti D -AG delta viru v krevním séru pacienta metodou enzymové imunoanalýzy.

První marker infekčních virově specifických protilátek třídy IgM se objeví 10-15 den nemoci. Po 4-11 týdnech jsou nahrazeny protilátkami tř IgG neustále cirkulující u infikovaných jedinců.

V mikrobiologické diagnostice hepatitidy D také použít PCR nebo metodu molekulární hybridizace k detekci virové nukleové kyseliny.

Prostředky specifické imunoprofylaxe nebyly vyvinuty.

Hepatitida C . Hepatitida C je způsobena virem, který patří do rodiny Flaviviridae, rod Hepavirus . Jeho sférický viron o průměru 35–65 nm obsahuje jednovláknovou „plus-vláknovou“ RNA, genomové enzymy zapojené do replikace viru a superkapsidový obal. Virová částice obsahuje nukleární kapsidové (C) a povrchové superkapsidové (E1, E2) glykoproteinové antigeny.

Hepatitida C je všudypřítomná. Hlavní cesta infekce je parenterální. Pro infekci je potřeba větší infekční dávka než u hepatitidy B. Inkubační doba je od 2 do 26 týdnů.

Hepatitida C se vyznačuje vysokou četností anikterických forem (až 75 %) a mírnějším průběhem než u hepatitidy B. Ale ve 20–50 % případů přejde onemocnění do chronického stavu, následně se rozvine jaterní cirhóza a primární hepatokarcinom. Vzácně se vyskytují fulminantní (fulminantní) formy hepatitidy.

Hlavní metody mikrobiologické diagnostiky, imunoindikace a sérologické vyšetření (ELISA). Detekce antigenů viru je možná v raných stádiích onemocnění a protilátky proti viru - v relativně pozdních stádiích onemocnění.

Specifická prevence hepatitidy C nebyla vyvinuta.

RNA virus chřipky, rodina orthomyxovirů.

Pandemie od 12. století V XIX PROTI. došlo k 8 pandemiím, zvláště těžkým v letech 1889-90. V XX PROTI. 4 pandemie v roce 1918 "Španěl" si vyžádal 20 milionů lidí. Během pandemií v našem století onemocnělo 1,5 2 miliardy lidí. Mezi pandemiemi se epidemie objevují, když je nemocných 20–25 %, v nejlepším případě 10–12 %.

Etiologie. Virus byl izolován v roce 1933 (Smith, Andrews, Laidlaw), objeven v roce 1940 II pohled, v roce 1947 III a jsou označeny A, B, C.

Imunita se vyvíjí vůči určitému typu viru, který brání šíření viru. Pak se ale rozšířily další typy virů.

Virus chřipky B má menší variabilitu. Virus C je stabilní. Virus A má 2 AG: hemaglutinin a neuraminidázu: H (hemaglutinin) má 15 typů, N (neuraminidáza) 10. Kombinace těchto antigenů určuje subtyp viru, který se mění s různými epidemiemi. Variabilita kombinace těchto antigenů určuje variabilitu viru A. Virus typu B je stabilnější.

Virus chřipky A obsahuje 2 antigeny: typově specifický S -AG (rozpustný) a plášť specifický pro kmen PROTI -AG (virová), skládající se z hemaglutininu, neuraminidázy a sacharidové složky.

PROTI - AG je měnitelné. Každé 2-3 roky dochází k bodovým mutačním změnám ve struktuře hemaglutininu a neuraminidázy viru chřipky A, což vede ke vzniku rozdílů mezi kmeny, a po 10-15 letech mohou v důsledku antigenních posunů vzniknout nové varianty v důsledku genetické rekombinace mezi lidským virem a viry chřipky zvířat, ptáků.

Kombinace hemaglutininu a neuraminidázy vedla ke vzniku 4 sérotypů viru chřipky A HoNI, HINI, H2N2, H3N 2. Zároveň pokaždé takové hluboké změny v antigenní struktuře PROTI -AH ve viru chřipky A vedl k závažným epidemiím chřipky.

Udržitelnost. Odolný zejména při nízkých teplotách 70 o, v 65 o C umírá za 5-10 minut při 50Ó C ztrácí své infekční vlastnosti po několika minutách. V kyselém, zásaditém prostředí vlivem éterických a dezinfekčních roztoků rychle hyne, je citlivý na působení UV paprsků a ultrazvuku. V glycerinu lze skladovat několik měsíců. Suché citlivé.

Patogeneze a klinika. Mechanismus přenosu vzduchu. Vstupní brána sliznice dýchacích cest. Zřídka ve vzduchu.

Skořápkové protilátky virus neutralizují a k onemocnění nedochází. S poklesem imunity virus napadá buňky cylindrického epitelu sliznice. Buňky umírají a virus infikuje další buňky. Odumírá povrchová vrstva sliznice, virus se dostává do krevního oběhu a vytváří tak podmínky pro sekundární infekci. Katarální projevy u chřipky jsou způsobeny sekundární infekcí, včetně oportunních patogenů. Inkubační doba 12 hodin-3 dny vysoká teplota, nastávají komplikace.

Onemocnění začíná běžnými kmeny. Nejčastěji jde o horečku, zimnici, bolesti hlavy a svalů, slabost, oční příznaky (fotofobie, slzení, pálení a bolest při pohybu očima). Později se připojí respirační projevy – kašel, rýma, zánět hltanu. Obnova začíná 3-4 dny, ale jsou možné vážné komplikace.

Zdroje infekcenemocný. Virus se uvolňuje během inkubační doby. Nejnakažlivější pacient v prvních 3 dnech nemoci. Do 5. dne virus z těla zmizí, ale může zůstat až 7 dní nebo déle. Virus izolují i ​​mírní pacienti, kteří pracují, komunikují se zdravými lidmi, ale i přenašeči. Takové formy onemocnění jsou určeny virologicky a sérologicky. Přeprava trvá několik dní, zejména u chřipky C.

Imunita. Tvoří se především díky antihemaglutininům, které mají vlastnosti neutralizující viry a zabraňují adsorpci virů na citlivou buňku. Antineuraminidázové protilátky také hrají roli při tvorbě imunity. Kromě toho interferon a další inhibitory v krevním séru chrání tělo před virem. Imunita se vyvíjí typově a kmenově specificky. Vzhledem k tomu, že dochází k neustálé změně podtypů viru A a nedochází ke zkřížené imunitě, není zatím možné tělo před touto infekcí ochránit a je také obtížné předvídat směr variability.

Podle délky trvání: virus A 1-2 roky, virus B 3-5 let.

Původce infekce HIV

Virus lidské imunodeficience (HIV) patří do rodiny Retroviridae , rod lentivirů. Viriony viru mají kulovitý tvar. Jádro virionu obsahuje dvě kopie jednovláknové RNA, spojené na jednom konci vodíkovými vazbami. Genomové proteiny virové reverzní transkriptázy a vnitřní proteiny p7 a p9. Virus má 9 genů, z nichž 3 kódují strukturální složky virionu: gag vnitřní bílkoviny, pol reverzní transkriptáza, env typově specifické superkapsidové obalové proteiny. Velký význam mají regulační geny, které tvoří komplexní systém regulace syntézy virových složek. Hrají roli při přechodu od latentní infekce HIV k jejímu projevu. Kapsidová membrána se skládá z jednoduchých proteinů p18 a p24. Typ symetrie nukleokapsidy je kubický. Superkapsidový obal viru je tvořen dvojitou lipidovou vrstvou s proteinovými hroty umístěnými na ní ze dvou podjednotek ( g p41 a g p120) a jak obal pokrývá nukleokapsid. Superkapsidové skořápkové proteiny jsou komplexní glykoproteiny, které provádějí adresní a kotvící funkci. Veverky g p120 a g p41 jsou také hlavní antigenní markery HIV.

Antigenní vlastnosti mají proteiny obalů kapsidy a superkapsidy viru, který se vyznačuje antigenní variabilitou, která brání vytvoření vakcíny proti infekci HIV. Antigenní variabilitu viru lze pozorovat i v těle během infekce nebo přenášení. V současné době existují dvě antigenní varianty HIV1 a HIV2. První je běžný v Americe a Evropě a druhý v západní a střední Africe.

HIV receptorové proteiny g p120 a g p41 mají tropismus pro buňky nesoucí receptory CD 4. Především jsou to T-pomocníci, dále neurogliální buňky, makrofágy a monocyty. Smrt T-helperů vede k rozvoji imunodeficience. Speciální typ reprodukce HIV, zahrnující tvorbu DNA transkriptu na jeho RNA matrici za účasti reverzní transkriptázy a jeho integraci do genomu postižené buňky, složitost regulace fungování virového genomu vede k dlouhodobé perzistenci viru v těle, což způsobuje dlouhé inkubační a latentní období onemocnění, jeho exacerbace a progresivní průběh.

V těle je virus v krvi, proniká do slin, spermatu.

Zdroj, epidemiologie a patogeneze infekce HIV.

Existují následující způsoby přenosu infekce: sexuální, parenterální, transplacentární. Rizikovými skupinami pro výskyt HIV infekce jsou proto především lidé s krevními chorobami, narkomani a dále pro svá odborná specifika laboratorní lékaři, chirurgové a zubní lékaři. Dříve představa infekce HIV jako onemocnění především homosexuálů neodpovídá realitě.

Virus proniká do těla krví a napadá především lymfocyty. CD 4. Proteiny superkapsidového obalu viru rozpoznávají tyto receptory a interagují s nimi. K infekci makrofágů dochází jak samotným virem, tak i komplexy virus-buňka.

Po adsorpci, průniku do buňky a deproteinizaci viru se uvolní jeho RNA. Vlivem genomového enzymu viru reverzní transkriptázy vzniká DNA transkript, který se integruje do buněčného genomu. DNA provirus může existovat v neaktivní formě po dlouhou dobu. Buněčný jaderný faktor, který aktivuje transkripci buněčné DNA, může také aktivovat transkripci provirové DNA. To vede k přechodu od latentní formy infekce k jejímu projevu, i když od okamžiku infekce může uplynout 10 a více let.

Aktivní reprodukce virů vede ke smrti poškozených buněk a rozvoji klinických příznaků, především syndromu získané imunodeficience. Smrt T-pomocníků vede k potlačení buněčných a humorálních imunitních odpovědí a porážka makrofágů vede k potlačení syntézy interleukinu-1, snížení chemotaxe a inhibici mechanismů fagocytózy. Infikované makrofágy se stávají hlavním rezervoárem viru v těle, protože tyto buňky neumírají, ale šíří virus do různých orgánů a tkání, infikují nové T-lymfocyty a interagují s nimi v lymfatických uzlinách.

Infekce HIV se vyznačuje různorodým patofyzikálním a klinickým obrazem. Trpí nejen orgány imunitního systému, ale také nervový, trávicí, dýchací, kardiovaskulární systém. Na pozadí těžké imunodeficience se vyvinou sekundární bakteriální a plísňové infekce způsobené oportunními patogeny. Klinickým příznakem pozdních fází infekce HIV je porážka centrálního nervového systému, rozvoj Kaposiho sarkomu (hemangiom). Všechny příznaky se vyvíjejí postupně a jejich závažnost je individuální.

Metody mikrobiologické diagnostiky HIV infekce.

Diagnostika HIV infekce je založena na průkazu HIV antigenních markerů: proteinů g p41, g p120, p18, p24, p7, p9. K tomu se používají různé testovací systémy pro ELISA.

Vysokou specificitu mají také metody genetické analýzy využívající virové nukleové sondy a PCR.

Izolovat viry v tkáňové kultuře z lymfocytů s následnou identifikací pomocí CPP a v reakci neutralizace viru je možné, ale vzhledem ke složitosti virologické studie to není příliš obvyklé: pouze v samostatných specializovaných laboratořích.

V laboratorní diagnostice se také používají metody hodnocení imunitního stavu, které odhalí prudkou inhibici T4 buněk a pokles indexu T4 / T8.

Pro široký průzkum populace a selekci případně infikovaných jedinců se pro průkaz protilátek používá sérologická diagnostická metoda ELISA, nevztahuje se však na metody časné diagnostiky HIV infekce.

Problémy léčby a specifické prevence HIV infekce.

K léčbě infekce HIV se v současné době používá antivirový lék azidothymidin (Retrovir), stejně jako imunostimulanty a symptomatická terapie, protože pacienti umírají na sekundární hnisavé infekce způsobené oportunními bakteriemi a houbami a na vývoj nádorů na pozadí těžké imunodeficience.

Existují také zprávy o nových aktivních lécích, ale v současné fázi lékaři uvádějí, že jejich použití zastavuje rozvoj výrazných klinických příznaků onemocnění, ale nezbavuje buňky proviru. Je velmi slibné vytvořit činidla, která inhibují reverzní transkriptázu.

V současné době probíhá výzkum s cílem vytvořit geneticky upravené, usmrcené a chemické vakcíny.

PŘEDNÁŠKA

Z lat. "virus" - jed

Viry jsou extracelulární formou života, která má svůj vlastní genom a je schopna se množit pouze v buňkách živých organismů.

Virion (nebo virová částice) se skládá z jedné nebo více molekul DNA nebo RNA uzavřených v proteinovém obalu (kapsidě), někdy také obsahujících lipidové a sacharidové složky.

Průměr virových částic (nazývají se také viriony) je 20-300 nm. Tito. jsou mnohem menší než nejmenší z prokaryotických buněk. Vzhledem k tomu, velikosti proteinů a některých am.c. jsou v rozmezí 2-50 nm, lze virovou částici považovat jednoduše za komplex makromolekul. Kvůli své malé velikosti a neschopnosti se samy reprodukovat jsou viry často klasifikovány jako „neživé“.

Říká se, že „virus je přechodná forma života nebo neživota“, protože. mimo hostitelskou buňku se promění v krystal.

Říkají: v je přechod od chemie k životu

Životní cyklus viru začíná

1. s průnikem do buňky.

2. K tomu se váže na specifické receptory na svém povrchu a

a) buď zavede svou nukleovou kyselinu do buňky a ponechá virionové proteiny na jejím povrchu,

b) buď zcela proniká v důsledku endocytózy. V druhém případě po průniku viru do buňky následuje jeho „svlečení“ – uvolnění genomových nukleových kyselin z obalových proteinů.

3. V důsledku tohoto postupu se virový genom stává dostupným pro enzymatické systémy buňky, které zajišťují expresi virových genů.

4. Po průniku virové genomové nukleové kyseliny do buňky je genetická informace v ní obsažená dekódována genetickými systémy hostitele a použita k syntéze složek virových částic.

Ve srovnání s genomy jiných organismů je virový genom relativně malý a kóduje pouze omezený počet proteinů, zejména kapsidové proteiny a jeden nebo více proteinů zapojených do replikace a exprese virového genomu. Potřebné metabolity a energii dodává hostitelská buňka.

Viry obsahující DNA nesou jako genetický materiál buď jednovláknovou nebo dvouvláknovou DNA, která může být lineární nebo kruhová. DNA kóduje informace o všech proteinech viru. Viry jsou klasifikovány podle toho, zda mají jednovláknovou nebo dvouvláknovou DNA a zda je hostitelská buňka pro- nebo eukaryotická. Viry, které infikují bakterie, se nazývají bakteriofágy.

1 - viry neštovic; 2 - herpes viry; 3 - adenoviry; 4 - papovaviry; 5 - hepadnaviry; 6 - parvoviry;

První skupina - dvouvláknové DNA viry

- replikace se provádí podle schématu: DNA -» RNA -\u003e DNA.

- dostali jméno retroviry.

- P Zástupci této skupiny virů jsou virus hepatitidy B a virus mozaiky květáku.

1. Replikace genomu DNA těchto virů se provádí prostřednictvím intermediárních molekul RNA:

2. Molekuly RNA vznikají jako výsledek transkripce virové DNA v buněčném jádru hostitelským enzymem DNA-dependentní RNA polymerázou.

3. Pouze jeden z řetězců virové DNA je transkribován.

4. K syntéze DNA na templátu RNA dochází jako výsledek reakce katalyzované reverzní transkriptázou; nejprve je syntetizován (-) řetězec DNA,

5. a poté na nově syntetizovaném (-) řetězci DNA tentýž enzym vytvoří (+) vlákno.

Obecně je obecný vzor replikace genomu retrovirů nápadně podobný vzoru genomu retrovirů. Tato podobnost má zjevně i evoluční základ, neboť primární struktura reverzních transkriptáz těchto virů mezi nimi odhaluje určitou podobnost.

Druhá skupina - dvouvláknové DNA viry

- replikace se provádí podle schématu DNA -> DNA.

- z genomu těchto virů v infikované buňce DNA-dependentní RNA polymeráza přepisuje molekuly mRNA (tj. (+) RNA),

mRNA (tj. (+) RNA) se účastní syntézy virových proteinů,

Reprodukce virového genomu je prováděna enzymem DNA-dependentní DNA polymerázou: (±) dna → (+) RNA

V některých případech jsou mRNA i DNA produkovány buněčnými enzymy; v ostatních případech viry používají své vlastní enzymy. Stává se, že oba enzymy slouží procesu replikace a transkripce. Do této skupiny patří herpes viry, neštovice atd.

Diagram viru chřipky

virus chřipky je příklad viru s "-"-jednovláknovou RNA. Má plášť a spirálové jádro. Jádro se skládá z osmi "-" RNA segmentů, které v kombinaci s proteiny tvoří spirálovité struktury. Každý segment kóduje jeden z proteinů viru. Největší množství viru obsahuje matricový protein, který se nachází na vnitřní straně skořápky a dodává mu stabilitu. Všechny obalové proteiny jsou kódovány virovou RNA, zatímco lipidy jsou buněčného původu (viz viry obsahující DNA, sestavení). Hlavními obalovými proteiny jsou hemaglutinin a neuraminidáza.

infekční proces probíhá podle schématu (průhlednost 2 níže) začíná připojením viru k povrchu hostitelské buňky prostřednictvím hemaglutininu. Poté obal splyne s buněčnou membránou, nukleoproteinové jádro (nukleokapsida) vstoupí do buňky a virem kódovaná RNA-dependentní RNA polymeráza syntetizuje + mRNA řetězce na virových „-“ řetězcích, načež se na ribozomech hostitelské buňky vytvoří virové proteiny. Některé z těchto proteinů hrají důležitou roli v replikaci virového genomu.

replikace se vyskytuje v jádře, kde se pomocí stejné, ale pravděpodobně modifikované RNA polymerázy tvoří „-“ RNA vlákna. Poté, co se nukleokapsidové proteiny vynoří do jádra, je nukleokapsid sestaven. Pak nukleokapsida prochází cytoplazmou, cestou připojuje obalové proteiny a opouští buňku, pučíc z její plazmatické membrány. Předpokládá se, že neuraminidáza se účastní procesu pučení.

třetí skupina tvoří dvouvláknové genomy, (±) RNA genomy.

Známé dvouvláknové genomy jsou vždy segmentované (tj. složené z několika různých molekul).

Patří sem i reoviry. Jejich reprodukce probíhá podle varianty blízké té předchozí. Spolu s virovou RNA se do buňky dostává i virová RNA-dependentní RNA polymeráza, která zajišťuje syntézu (+) molekul RNA. (+) RNA zase zajišťuje produkci virových proteinů na ribozomech hostitelské buňky a slouží jako templát pro syntézu nových (-) RNA řetězců virovou RNA polymerázou.

Řetězce (+) a (-) RNA, tvořící mezi sebou komplexy, tvoří dvouvláknový řetězec (±) Genom RNA, který je zabalen do proteinového obalu.

- Reoviry ptáci (z anglického respirační respirační, enterický střevní, sirotčí sirotek) jsou dvacetistěnné viry bez obalu, jejichž proteinová kapsida se skládá ze dvou vrstev – vnější a vnitřní. Uvnitř kapsidy je 10 nebo 11 segmentů dvouvláknové RNA.

Reoviry infikují dýchací a střevní trakt teplokrevných živočichů (člověk, opice, skot, drobný skot, netopýři,

infekční proces začíná průnikem RNA do buňky a dále se postupuje v souladu se schématem (průhlednost 2 - níže). Po částečné destrukci vnější kapsidy lysozomovými enzymy se RNA v takto vzniklé subvirové částici přepíše, její kopie opustí částici a spojí se s ribozomy. Hostitelská buňka pak produkuje proteiny nezbytné pro tvorbu nových virových shluků.

replikace RNA virů se vyskytuje konzervovaným způsobem. Jeden z řetězců každého segmentu RNA slouží jako templát pro syntézu velkého počtu nových + řetězců. Na těchto + řetězcích se pak jako na matrici tvoří - řetězce, zatímco řetězce + a - se nerozbíhají, ale zůstávají spolu ve formě dvouvláknových molekul. sestavení nových virových částic z nově vytvořených + a - segmentů a kapsidových proteinů je nějakým způsobem spojeno s miotickým vřeténem hostitelské buňky.

Patří sem viry, u kterých lze cyklus replikace genomu rozdělit na dvě hlavní reakce: syntézu RNA na templátu DNA a syntézu DNA na templátu RNA.

V tomto případě může složení virové částice jako genomu zahrnovat buď RNA (retroviry Retroviridae- z REverse TRanscription)) nebo DNA (retroidní viry).

Virová částice obsahuje dvě molekuly genomové jednovláknové (+) RNA.

Virový genom kóduje neobvyklý enzym (reverzní transkriptázu neboli reverzní transkriptázu), který má vlastnosti jak RNA-dependentní, tak DNA-dependentní DNA polymerázy.

Teprve v roce 1970 američtí vědci G. Temin a Mitsutani a nezávisle na sobě D. Baltimore tuto hádanku rozluštili. Prokázali možnost přenosu genetické informace z RNA do DNA. Tento objev převrátil centrální dogma molekulární biologie, že genetickou informaci lze přenášet pouze ve směru DNA-RNA-protein. G. Teminovi trvalo pět let, než objevil enzym, který přenáší informace z RNA do DNA – RNA-dependentní DNA polymerázu. Tento enzym se nazývá reverzní transkriptázy. G. Teminovi se podařilo nejen získat fragmenty DNA komplementární k danému řetězci RNA, ale také prokázat, že kopie DNA lze integrovat do DNA buněk a přenášet na potomky.

Tento enzym vstupuje do infikované buňky spolu s virovou RNA a zajišťuje syntézu její kopie DNA, nejprve v jednovláknové formě [(-) DNA] a poté ve dvouvláknové [(±) DNA]:

Virový genom ve formě normálního duplexu DNA (tzv. provirální DNA) je integrován do chromozomu hostitelské buňky.

Výsledkem je, že dvouvláknová DNA viru je v podstatě další sadou genů v buňce, která se replikuje spolu s DNA hostitele, když se dělí.

Pro vytvoření nových retrovirových částic jsou provirové geny (geny viru na chromozomech hostitele) transkribovány v buněčném jádře transkripčním aparátem hostitele na (+) RNA transkripty.

Některé z nich se stanou genomem nového „potomka“ retrovirů, jiné jsou zpracovány na mRNA a použity k překladu proteinů nezbytných pro sestavení virových částic.

Tato skupina zahrnuje

a) virus lidské imunodeficience (HIV)

Informace o AIDS jsou ve Starém zákoně

Náš genom obsahuje genetické markery minulých pandemií AIDS

17.1.1. Picornaviridae (čeleď Picornaviridae)

Picornaviridae(Španělština) piko- malý, rna - kyselina ribonukleová) - rodina neobalených virů obsahujících jednovláknovou plus RNA. Čeleď má více než 230 zástupců a tvoří ji 8 rodů: Enterovirus (111 sérotypů), Rhinovirus (105 sérotypů), Aphtovirus (7 sérotypů), Hepatovirus (2 sérotypy - 1 osoba. 1 - opice), Kardiovirus (2 sérotypy); Parecovirus, Erbovirus, Kobuvirus jsou názvy nových rodů. Rody jsou tvořeny druhy, druhy jsou tvořeny sérotypy.

Struktura. Pikornaviry jsou malé, jednoduše organizované viry. Průměr viru je asi 30 nm. Virion se skládá z ikosaedrické kapsidy obklopující infekční jednovláknovou plus RNA s proteinem VPg (obr. 17.1).

Kapsida se skládá z 12 pětiúhelníků (pentamerů), z nichž každý se skládá z 5 proteinových podjednotek - protomerů. Protomery jsou tvořeny 4 virovými polypeptidy: VP1, VP2, VP3, VP4.

Reprodukce. Virus interaguje s receptory na buněčném povrchu (obr. 17.2). Virový genom může vstoupit do buňky endocytózou ( 1) následuje uvolnění nukleové kyseliny (2) z vakuoly nebo injekcí RNA přes cytoplazmatickou membránu (1) buňky. RNA má na konci virový protein (3) - VPg. Genom se používá, stejně jako mRNA, pro syntézu proteinů {4, 5). Jeden velký polyprotein (4) přeloženo z virového genomu. Polyprotein je poté štěpen na jednotlivé virové proteiny, včetně RNA-dependentní polymerázy.Polymeráza syntetizuje templát negativního vlákna z povrchu kladného vlákna a replikuje genom. VPg se kovalentně váže na 5' konec virového genomu

proteiny se skládají do kapsidy<5), в него вклю­чается геном, образуя вирион. Вирионы ос­вобождаются из клетки посредством ее ли­зиса. Репродукция происходит в цитоплазме клеток и сопровождается цитопатическим действием. В культуре клеток под агаровым покрытием вирусы образуют бляшки.

17.1.1.1. Enteroviry

Enteroviry(z řečtiny. enteron- střevo) - skupina virů, které žijí převážně v lidském střevě a způsobují různé klinické projevy lidských onemocnění.

Enteroviry - viry rodiny obsahující RNA Picornaviridae druh enterovirus. Rod zahrnuje viry obrny, Coxsackie A a B (podle lokality ve Spojených státech, kde byly poprvé izolovány), ECHO (zkratka pro angl. Enterické cytopatogenní lidské osiřelé viry- střevní cytopatogenní lidské osiřelé viry), enteroviry typu 68, 69, 70, 71 atd. V současné době existují další možnosti klasifikace rodu Enterovirus: například lidské enteroviry jsou polioviry druhů A, B, C a D, složené ze sérotypů.

Morfologie a chemické složení. Enteroviry jsou nejmenší a nejjednodušší organizované viry, mají kulovitý tvar, průměr 20-30 nm, sestávají z jednovláknové plusvláknové RNA a kapsidy typu kubické symetrie. Viry nemají superkapsidovou obálku. Neobsahují sacharidy a lipidy, takže jsou necitlivé na éter a jiná tuková rozpouštědla.

Pěstování. Většina enterovirů (s výjimkou virů Coxsackie A) se dobře reprodukuje v primárních a transplantovaných buněčných kulturách z lidských tkání a je doprovázena cytopatickým efektem. V buněčných kulturách pod agarovým povlakem tvoří enteroviry plaky.

Antigenní struktura. Enteroviry mají skupinově specifické a typově specifické antigeny společné pro celý rod.

odpor. Enteroviry jsou odolné vůči faktorům prostředí v širokém rozmezí pH - od 2,5 do 11, takže přetrvávají ve vodě po dlouhou dobu (měsíce),

půda, některé potravinářské výrobky a předměty pro domácnost.

Mnoho dezinfekčních prostředků (alkohol, fenol, povrchově aktivní látky) je proti enteroviru neúčinné, ale ty hynou působením UV paprsků. sušení, oxidační činidla, formalín, teplota -50 °C po dobu 30 minut a při varu - během několika sekund.

vnímavost zvířat. Enteroviry se liší patogenitou pro laboratorní zvířata. Viry Coxsackie se podle patogenity pro novorozené myši dělí do skupin A a B. Viry ECHO jsou nepatogenní pro všechny typy laboratorních zvířat.

Epidemiologie a patogeneze. Onemocnění způsobená enteroviry jsou všudypřítomná, vyznačující se hromadným charakterem s převládající lézí dětí.

Zdrojem infekce jsou pacienti a přenašeči. Patogeny se vylučují z těla pacienta s nazofaryngeálním hlenem a výkaly, z těla nosiče viru - s výkaly.

Enteroviry se přenášejí vodou, půdou, potravinami, předměty pro domácnost, kontaminovanými rukama, mouchami.

Epidemická ohniska enterovirových infekcí přenášená vodou a potravinami jsou zaznamenávána v průběhu celého roku, nejčastěji však v letních měsících. V prvních 1-2 týdnech nemoci se enteroviry uvolňují z nosohltanu, což způsobuje přenosovou cestu vzduchem.

Infekční agens pronikají do lidského těla přes sliznice nosohltanu a tenkého střeva, množí se v jejich epiteliálních buňkách a regionálních lymfatických uzlinách, poté se dostávají do krevního oběhu. Následné šíření virů je dáno jejich vlastnostmi a stavem pacienta.

Klinika. Enteroviry způsobují onemocnění charakterizovaná řadou klinických projevů, protože mohou postihnout různé orgány a tkáně: centrální nervový systém (poliomyelitida, onemocnění podobná poliomyelitidě (myalgie, myokarditida), dýchací orgány (akutní onemocnění dýchacích cest), trávicí trakt (gastroenteritida, průjem), kůže a sliznice (konjunktivitida, febrilní onemocnění), atd.

Imunita. Po enterovirové infekci se vytváří perzistentní, ale typově specifická imunita.

Diagnostické metody - virologické a sérologické s párovými séry pacienta. Viry se izolují z nosohltanového hlenu v prvních dnech nemoci, z výkalů, mozkomíšního moku. U mrtvých pacientů jsou viry izolovány z postižených orgánů. Když je sérodiagnostika charakterizována zvýšením titrů protilátek proti enterovirům 4krát nebo více od 4. do 5. do 14. dne onemocnění.

Léčba. Patogenní. Interferonové přípravky se používají v prvních dnech onemocnění a další antivirotika.

Prevence. Pro prevenci enterovirových infekcí (s výjimkou poliomyelitidy) se specifická činidla nepoužívají. Velký význam má nespecifická prevence: včasná detekce a izolace pacientů, hygienický dohled nad prací potravinářských podniků, zásobování vodou, odstraňování odpadních vod a odpadu. Interferonové přípravky se doporučují dětem, které byly v interakci s pacienty.

17.1.1.1.1. Polio viry

Obrna- akutní horečnaté onemocnění, které je někdy doprovázeno lézí šedé hmoty (z řec. obrna-šedá) míchy a mozkového kmene, což má za následek ochablou paralýzu a parézu svalů nohou, trupu a paží.

Taxonomie. Poliomyelitida je známá již od starověku. Virovou etiologii onemocnění prokázali K. Landsteiner a E. Popper v roce 1909. Původce poliomyelitidy patří do čeledi Picornaviridae, druh enterovirus, mysl poliovirus.

Struktura. Strukturálně jsou polioviry typickými členy rodu enterovirus.

antigenní vlastnosti. V rámci druhu existují 3 sérotypy: 1, 2, 3, které nezpůsobují zkříženou imunitu. Všechny sérotypy jsou patogenní pro opice, u kterých se vyvine onemocnění podobné klinickými projevy jako lidská poliomyelitida.

Patogeneze a klinika. Přirozená náchylnost člověka k virům obrny je vysoká. Vstupními branami jsou sliznice horních cest dýchacích a trávicího traktu. Primární reprodukce virů se vyskytuje v lymfatických uzlinách faryngálního kruhu a tenkého střeva. To způsobuje hojné uvolňování virů z nosohltanu a stolice ještě před nástupem klinických příznaků onemocnění. Z lymfatického systému viry pronikají do krve (virémie) a následně do centrálního nervového systému, kde selektivně ovlivňují buňky předních rohů míšních (motorické neurony). V důsledku toho dochází k paralýze svalů. V případě akumulace protilátek neutralizujících virus v krvi, které blokují pronikání viru do centrálního nervového systému, není jeho poškození pozorováno.

Inkubační doba trvá v průměru 7-14 dní. Existují 3 klinické formy poliomyelitidy: paralytická (1 % případů), meningeální (bez paralýzy), abortivní (lehká forma). Onemocnění začíná horečkou, celkovou malátností, bolestmi hlavy, zvracením, bolestmi v krku. Poliomyelitida má často dvouvlnný průběh, kdy po mírné formě a výrazném zlepšení dojde k rozvoji těžké formy onemocnění. Paralytická forma je nejčastěji způsobena poliovirem sérotypu 1.

Imunita. Po onemocnění zůstává celoživotní typově specifická imunita. Imunita je dána především přítomností protilátek neutralizujících virus, mezi nimiž významnou roli mají lokální sekreční protilátky sliznice hltanu a střev (lokální imunita). Účinná lokální imunita hraje klíčovou roli při přerušení přenosu „divokých“ virů a pomáhá při jejich vytlačení z oběhu. Pasivní přirozená imunita přetrvává 3-5 týdnů po narození dítěte.

Mikrobiologická diagnostika. Materiálem pro studium jsou výkaly, výtok z nosohltanu, v případě smrti - části mozku a míchy, lymfatické uzliny.

Viry poliomyelitidy se izolují infekcí primárního materiálu testovaným materiálem.

nyh a transplantované buněčné kultury. Reprodukce virů se posuzuje podle cytopatického účinku. Izolovaný virus je identifikován (typizován) pomocí typově specifických sér v neutralizační reakci v buněčné kultuře. Důležitá je vnitrodruhová diferenciace virů, která umožňuje odlišit „divoké“ patogenní kmeny od vakcinačních kmenů izolovaných z osob imunizovaných živou vakcínou proti dětské obrně. Rozdíly mezi "divokými" a vakcinačními kmeny jsou odhalovány pomocí IFA, reakce neutralizace cytopatického účinku viru v buněčné kultuře kmenově specifickým imunitním sérem a také pomocí PCR.

Sérodiagnostika je založena na použití párových sér pacientů s použitím referenčních kmenů viru jako diagnostického prostředku. Obsah sérových imunoglobulinů tříd IgG, IgA, IgM je stanoven metodou radiální imunodifuze podle Manciniho.

Léčba. Patogenní. Použití homologního imunoglobulinu k prevenci rozvoje paralytických forem je velmi omezené.

Epidemiologie a specifická prevence. Ve 40. a 50. letech 20. století postihly epidemie dětské obrny tisíce a desetitisíce lidí, z nichž 10 % zemřelo a přibližně 40 % se stalo invalidy. Hlavním opatřením k prevenci poliomyelitidy je imunizace. Masové používání vakcíny proti dětské obrně vedlo k prudkému poklesu výskytu.

První inaktivovanou vakcínu pro prevenci poliomyelitidy vyvinul americký vědec J. Salk v roce 1953. Parenterální vakcinace tímto lékem však vytvořila pouze obecnou humorální imunitu, nevytvářela lokální rezistenci gastrointestinální sliznice a neposkytovala spolehlivou specifickou ochranu.

Přirozeně oslabené kmeny virů poliomyelitidy všech tří typů byly získány v roce 1956 A. Sabinem a v roce 1958 M. P. Chumakov a A. A. Smorodintsev vyvinuli první orální vakcínu s živou kulturou ze tří sérotypů kmenů Sabin. Vakcína se používá

vyzývá k hromadné imunizaci dětí, vytváří vytrvalý obecná a lokální imunita.

Světová zdravotnická organizace v roce 1988 rozhodla o celosvětové eradikaci poliomyelitidy očkováním celé dětské populace planety. Eradikace znamenala zastavení nemoci a vymýcení viru obrny.

Použití orální vakcíny proti obrně má za následek téměř vymizení případů dětské obrny ve vyspělých zemích Evropy a Ameriky a prudký pokles výskytu v rozvojových zemích. V Rusku nejsou od 1. července 2002 případy dětské obrny registrovány.

Živá vakcína proti dětské obrně má některé nevýhody, z nichž nejzávažnější je výskyt poliomyelitidy spojené s vakcínou u očkovaných dětí a u kontaktů infikovaných viry přenášenými očkovanými dětmi. Kontaktní infekce se obvykle vyskytuje u viru stejného sérotypu.

Bylo prokázáno, že u imunokompetentních osob nedochází po očkování k dlouhodobému přenášení polioviru, zatímco u osob s imunodeficiencí lze vakcinační kmen izolovat během 7-10 let. Riziko vzniku paralytické poliomyelitidy spojené s vakcínou u imunokompromitovaných jedinců, zejména u osob s narušenou imunitou B-buněk, je vyšší než riziko u imunokompetentních jedinců.

Nespecifická prevence se redukuje na sanitární a hygienická opatření: zajištění kvalitní vody, stravy, osobní hygieny obyvatelstvu; identifikace pacientů a podezřelých z onemocnění.

17.1.1.1.2. Viry Coxsackie A a B

Coxsackie viry Picornaviridae druh enterovirus. Viry jsou pojmenovány podle lokality ve Spojených státech, kde byly poprvé izolovány. Podle patogenity pro novorozené myši se viry dělí do skupin A a B (29 sérotypů): Viry Coxsackie A způsobují difuzní myozitidu a fokální nekrózu příčně pruhovaných svalů; Coxsackie B viry - poškození centrálního nervového systému, rozvoj paralýzy, nekróza kosterního svalstva a - někdy - myokardu atd.

Viry Coxsackie A způsobují herpanginu u lidí (herpetiformní vyrážky na zadní straně krku, dysfagii, horečku), pemfigus v ústech a na končetinách, onemocnění podobná poliomyelitidě, průjem u dětí; možná vyrážka.

Viry Coxsackie B způsobují onemocnění podobná poliomyelitidě, encefalitidu, myokarditidu, pleurodynii (bolestivé záchvaty na hrudi, horečka, někdy zánět pohrudnice).

Mikrobiologická diagnostika. Virologická metoda: virus se izoluje z trusu, výtoku z nosohltanu, kultur buněk HeLa nebo ledvin opic (Coxsackie B, jednotlivé sérotypy Coxsackie A) nebo se infikují sající myši. Bere se v úvahu povaha patologických změn u infikovaných myší. Viry jsou identifikovány v RTGA, PC K, RN, ELISA.

17.1.1.1.3. ECHO skupinové viry

ECHO skupinové viry- viry rodiny obsahující RNA Picornaviridaepom Enterovirus; existuje více než 30 druhů. ECHO viry (z angl. Enterické cytopatogenní lidské sirotčí viry- enterické cytopatogenní lidské osiřelé viry) jsou nepatogenní pro všechny typy laboratorních zvířat. Příčina SARS, aseptická meningitida, onemocnění podobná poliomyelitidě; možná vyrážka.

1) Virologická metoda: virus se izoluje z mozkomíšního moku, stolice, výtoku z nosohltanu; infikovat kultury buněk opičích ledvin. Viry jsou identifikovány v RTGA, RSK, RN, ELISA. 2) Sérodiagnostika: zvýšení titru protilátek je detekováno v krevním séru pomocí RTGA, RSK, RN, ELISA.

17.1.1.2. Rhinoviry

Rhinoviry- viry rodiny obsahující RNA Picornaviridae druh Rhinovirus. Ten je zastoupen 2 druhy, skládajícími se ze 100 sérotypů, nejčastěji způsobujících akutní infekce horních cest dýchacích (ARVI). Rhinovirový receptor je intercelulární adhezní molekula I (ICAM-I), která je exprimována na epiteliálních buňkách, fibroblastech a endoteliálních buňkách. Rhinoviry mohou

být dána dvěma mechanismy: aerosolem a
kontaktní-domácnost. Proniknout do těla
nosem, dutinou ústní, spojivkou. Proces
začíná v horních cestách dýchacích.
Mikrobiologická diagnostika.

1) Virologická metoda: viry jsou izolovány v buněčné kultuře, nalezené v RIF.

2) Sérologická metoda: protilátky jsou detekovány v párových sérech pacientů pomocí neutralizačního testu.

17.1.1.3. viry FMD

viry FMD- viry rodiny obsahující RNA Picornaviridae z rodu Aphtovirus, skládající se z jednoho druhu zastoupeného 7 sérotypy. Způsobuje slintavku a kulhavku, zoonotické infekční onemocnění charakterizované horečkou, ulcerózními (aftózními) lézemi ústní sliznice, kůže rukou a nohou u lidí. Viry FMD jsou svou morfologií a chemickým složením podobné jiným pikornavirům. Mají vysokou virulenci a dermatotropismus.

Virus může přežívat dlouhou dobu (několik týdnů) v objektech životního prostředí, v potravinách; citlivé na dezinfekční prostředky. Nemocná zvířata, zejména skot, slouží jako přirozené rezervoáry viru. Z nemocných zvířat je virus vylučován mlékem, slinami a močí. Člověk se nakazí při péči o nemocná zvířata, stejně jako při pití syrového mléka a mléčných výrobků.

Citlivost u člověka ke slintavce a kulhavce je nízká.

Mikrobiologické diagnostika. 1) Virus je detekován v obsahu aft, slin a krve infikováním morčat, sajících myší nebo buněčných kultur. 2) Pro sérodiagnostiku se v RSK vyšetřují párová krevní séra, RN, RPGA, IFA.

Prevence. Prevence slintavky a kulhavky u lidí je nespecifická.

17.1.1.4. Virus hepatitidy A

Virová hepatitida způsobuje obrovské škody na zdraví obyvatelstva a hospodářství všech zemí světa. Dělí se na enterální - hepatitidy A a E a parenterální - hepatitidy B, C, D, F, G aj. Viry parenterálních hepatitid jsou popsány v Ch. 17.6.

Virus hepatitidy A způsobuje akutní infekční onemocnění charakterizované horečkou, převažujícím poškozením jater, intoxikací, někdy i žloutenkou a sklonem k epidemickému šíření. Antroponóza.

Nemoc (pod jinými názvy) je známá již od starověku a ve 4.–5. století ji popsal Hippokrates. před naším letopočtem E. Virus hepatitidy A objevil v roce 1973 S. Feinston.

Taxonomie, morfologie a antigenní struktura. Virus hepatitidy A patří do rodiny Picornaviridae druh hepatovirus. Typový druh - virus hepatitidy A - má jeden sérotyp. Jedná se o virus obsahující RNA, jednoduše organizovaný, má průměr 27-28 nm a jeden virově specifický antigen.

Pěstování. Virus se pěstuje v buněčných kulturách. Reprodukční cyklus je delší než u enterovirů, cytopatický efekt není výrazný.

odpor. Virus hepatitidy A je odolnější vůči teplu než enteroviry; uchovává se při 60 °C po dobu 12 hodin, inaktivuje se varem PROTI do 5 min. Relativně stabilní v prostředí (voda, exkrece pacientů).

vnímavost zvířat. Experimentální infekce může být reprodukována na opicích kosmanech a šimpanzích.

Epidemiologie. Zdrojem infekce jsou pacienti s těžkou i asymptomatickou formou infekce. Mechanismus infekce je fekálně-orální. Viry jsou vylučovány stolicí počínaje druhou polovinou inkubační doby a na začátku klinických projevů: v této době jsou pacienti pro ostatní nejnebezpečnější. S výskytem žloutenky se intenzita izolace viru snižuje. Viry hepatitidy A se přenášejí vodou, jídlem, předměty pro domácnost, špinavými rukama; v dětských skupinách - prostřednictvím hraček, květináčů. Viry mohou způsobit vodu A vypuknutí potravinové epidemie.

Hepatitida A je všudypřítomná, ale zejména v oblastech s nedostatkem vody, špatnou hygienou a zásobováním vodou a špatnou veřejnou hygienou.

Většinou jsou nemocné děti ve věku od 4 do 15 let. Nárůst výskytu je pozorován v letních a podzimních měsících.

Patogeneze. Virus hepatitidy A má hepatotropismus. Po infekci dochází k replikaci virů ve střevě a odtud se přes portální žílu dostávají do jater a replikují se v cytoplazmě hepatocytů. K poškození hepatocytů nedochází v důsledku přímého cytotoxického působení, ale v důsledku imunopatologických mechanismů.

Klinika. Inkubační doba je od 15 do 50 dnů, obvykle asi měsíc. Začátek je akutní, s horečkou a gastrointestinálními příznaky (nauzea, zvracení atd.). Možná výskyt žloutenky 5.-7. den. Klinický průběh onemocnění je většinou mírný, bez zvláštních komplikací; u dětí do 5 let bývá asymptomatická. Doba trvání onemocnění je 2-3 týdny. Chronické formy se nevyvíjejí.

Imunita. Po infekci se vytvoří trvalá celoživotní imunita spojená s IgG. Na počátku onemocnění se v krvi objevují IgM, které zůstávají v těle 4-6 měsíců a mají diagnostickou hodnotu. U dětí prvního roku života se zjišťují protilátky získané od matky přes placentu. Kromě humorální se ve střevě vyvíjí lokální imunita.

Mikrobiologická diagnostika. Sérum a stolice slouží jako materiál pro studii. Diagnostika je založena především na stanovení IgM v krvi pomocí ELISA, RIA a imunitní elektronové mikroskopie. Stejné metody mohou detekovat virový antigen ve stolici. Virologické testování se neprovádí kvůli nedostatku metod dostupných v praktických laboratořích.

Léčba. Symptomatická.

Prevence. Nespecifická prevence by měla být zaměřena na zlepšení sanitární kultury obyvatelstva, zlepšení zásobování vodou a podmínek vaření.

Pro specifickou pasivní profylaxi se používá imunoglobulin podle epidemiologických indikací. Imunita trvá asi 3

měsíce. Pro specifickou aktivní profylaxi byla vyvinuta a je používána koncentrovaná vakcína s inaktivovanou kulturou. Byla také vyvinuta rekombinantní geneticky upravená vakcína.

17.1.2. Reoviry (čeleď Reoviridae)

Reoviry (rodina Reoviridae)- rodina neobalených virů obsahujících lunite fragmentovanou RNA; zahrnuje respirační a střevní viry, stejně jako některé arboviry. Jméno rodiny pochází z prvních písmen angličtiny. slova: respirační, střevní, sirotčí viry. Čeleď obsahuje 4 rody: Ortoreovirus, orbivirus, kolfivirus, rotavirus.

Rod orthoreoviru reprezentované viry tří sérotypů. Jsou široce distribuovány, izolované od lidí, savců za normálních podmínek nebo při gastrointestinálních a respiračních infekcích. Rod Orbivirus dostal své jméno podle prstencových kapsomer virionů (lat. orbis- prsten). Rod Orbivirus zahrnuje původce arbovirové infekce: Kemerovo virus (přenášený roztoči, způsobuje kemerovskou horečku) a virus katarální horečky ovcí (přenášený pakomáry). Rod kolfivirus zahrnuje virus coloradské klíšťové horečky, který způsobuje arbovirovou infekci (přenášenou klíšťaty). Rod rotavirus obsahuje viry, které způsobují rozšířený průjem (tabulka 17.1).

Struktura reovirů. Viriony reovirů mají kulovitý tvar (průměr 70-85nm), dvouvrstvou kapsidu ikosaedrického typu; není skořepina (obr. 17.3). Genom je reprezentován dvouvláknovou fragmentovanou (10-12 segmentů) lineární RNA. Virion obsahuje enzym transkriptázu (RNA-dependentní RNA polymeráza). Vnitřní kapsida a genomická RNA tvoří jádro virionu. Vnitřní kapsida reovirus obsahuje trans-

kryptia; proteiny lambda-1, lambda-3, mu-2. Hroty, reprezentované proteinem lambda-2, odcházejí z jádra. U rotavirů obsahuje vnitřní kapsida proteiny VP-1, VP-2, VP-3, VP-6.

vnější kapsida reoviry se skládají z proteinů sigma-1, sigma-3, mu-1c a také z proteinů lambda-2 vystupujících z jádra A vyčnívající ve formě hrotů. Protein sigma-1 je hemaglutinin a připojovací protein. Protein mu-1c určuje schopnost reovirů infikovat střevní buňky a následně ovlivnit centrální nervový systém.

U rotavirů vnější kapsida zahrnuje proteiny VP-4 (hroty vyčnívající na povrchu virionu, což jsou hemaglutinin a připojovací protein) a VP-7, hlavní složku vnější kapsidy, což je typově specifický antigen. Rotaviry a ortoreoviry jsou aktivovány proteolýzou (infekční subvirové částice) se zvýšením jejich infekčnosti.

Reprodukce. Reovirové viriony se mohou adsorbovat (pomocí proteinu sigma-1) na buňku a receptorem zprostředkovanou endocytózou proniknout do cytoplazmy, kde vlivem lysozomových enzymů dochází k částečné deproteinizaci – destrukci vnější kapsidy s tvorbou subvirových částic.

Viry mohou do buňky vstoupit jiným mechanismem, například infekčními subvirovými částicemi, které neobsahují protein sigma-1. Infekční subvirové částice rotavirů pronikají buněčnou membránou (mechanismus průniku není znám) a uvolňují jádro v cytoplazmě a jádrové enzymy iniciují produkci mRNA. Z každého fragmentu genomové RNA se odečte jednotlivá RNA. Transkripce genomu probíhá ve dvou fázích (časná a pozdní). Negativní řetězec RNA se používá jako templát. Viriony se shromažďují v cytoplazmě. Viry se uvolňují během buněčné lýzy.

Mikrobiologická diagnostika. Diagnostika arbovirových infekcí způsobených jednotlivými zástupci reovirů se provádí virologickými a sérologickými metodami: infikují buněčnou kulturu nebo sající myši (intracerebrálně); pomocí PC K, RPHA, RN jsou protilátky detekovány v párových krevních sérech pacienta.

Diagnostika rotavirové infekce viz níže.

17.1.2.1. Rotaviry (rod Rotavirus)

rotaviry způsobit akutní enteritidu u novorozenců a malých dětí. Jsou to RNA viry rodiny Rotavirus Reoviridaepona. I Dostali své jméno kvůli struktuře virionu (lat. rota- kolo).

Struktura rotaviru. Rotavirový virion je sférický (průměr 70 nm), obsahuje dvouřetězcovou fragmentovanou (11 segmentů) RNA. Dvouvrstvá kapsida (vnější a vnitřní) má tvar kola s „paprsky“ zasahujícími dovnitř. Virion má 8 proteinů. Vnitřní kapsida zahrnuje proteiny VP-1, VP-2, VP-3, VP-6. Vnější kapsida zahrnuje: 1) proteiny VP-4 (hroty vyčnívající na virionu, což jsou hemaglutinin a připojovací protein); 2) Protein VP-7 je hlavní složkou vnější kapsidy (typově specifický antigen). Existují nestrukturální proteiny: NSP1, NSP2, NSP3, NSP4, NSP5, NSP5A. Podle antigenní struktury se rozlišuje 6 séroskupin (A-F) a 4 sérovary rotavirů.

Reprodukce(obr. 17.4). Viriony mohou vstoupit do buňky endocytózou zprostředkovanou receptory (1), kde vlivem lysozomových enzymů dochází k částečné deproteinizaci - destrukci vnější kapsidy s tvorbou subvirových částic. To je však pro rotaviry „slepá ulička“. Dalším mechanismem penetrace je, že rotavirové viriony jsou aktivovány proteázami (například v gastrointestinálním traktu), přičemž se mění na infekční subvirové částice, které pronikají buněčnou membránou (2) a v cytoplazmě ztrácejí vnější kapsidu

(působením lysozomů), uvolnění jádra (3). Jádrové enzymy iniciují produkci mRNA s použitím záporného vlákna RNA jako templátu. Proteiny VP-7 a NS28 jsou syntetizovány jako glykoproteiny a exprimovány v endoplazmatickém retikulu (4). Plus RNA je mRNA. Je inkorporován do kapsid jako templát pro replikaci +/- segmentovaného genomu. Kapsidy rotaviru agregují (5), vážou se na protein NS28 v endoplazmatickém retikulu a získávají vnější kapsidový protein VP-7. Viry se uvolňují během buněčné lýzy.

Zdrojem infekce jsou pacienti nebo nosiči virů, kteří vylučují rotaviry stolicí (fekálně-orální přenosový mechanismus). Způsoby přenosu - voda (hlavní), potrava, kontakt-domácnost. Inkubační doba je 1-3 dny. Rotaviry jsou všudypřítomné a způsobují gastroenteritidu, hlavně u dětí (často mezi 6 měsíci a 2 roky věku); jsou příčinou úmrtí asi milionu lidí v důsledku průjmu. Množí se v epiteliálních buňkách duodena a způsobují jejich smrt. Onemocnění probíhá zvracením, bolestmi břicha a průjmem po dobu 1-2 dnů. Frekvence stolice 10-15x denně.

Mikrobiologická diagnostika. 1) Virus je detekován ve fekálním filtrátu pomocí imunitní elektronové mikroskopie, ELISA, imunodifúzní precipitace na agaru, RSK, RN, RIF, koaglutinační reakce, klonované sondy RNA. 2) Sérologická metoda: v krevním séru se stanoví zvýšení titru protilátek pomocí ELISA, RSK, RPHA, RN, RIF.

Léčba. Symptomatická.

Prevence. Základem nespecifické prevence je dodržování hygienických a hygienických pravidel, hygienických norem pro vodovody a kanalizace. Specifická profylaxe spočívá v použití vakcín; byla vyvinuta živá vakcína.

17.1.3. Bunyaviry (čeleď Bunyaviridae)

Taxonomie a klasifikace. Rodina Bunyaviridae má více než 250 sérotypů

Russ, které jsou součástí pěti rodů: Bunyavirus, Phlebovirus, Nairovirus, Hantavirus, Tospovirus. Typickými viry těchto rodů jsou virus Bunyamvera, virus sicilské komáří horečky, virus nemoci ovcí z Nairobi a virus Hantaan. Tospoviry jsou pro člověka nepatogenní a infikují rostliny.

Prototyp virů této rodiny je virus Bunyamvera, poprvé izolovaný ve střední Africe a přenášený komáry. Název viru pochází z lokality Bunyamwera v Ugandě.

Morfologie. Viriony jsou oválné nebo kulovité, o průměru 80-120 nm. Pod elektronovou mikroskopií připomínají koblihu. Jedná se o komplexní RNA genomické viry obsahující tři vnitřní nukleokapsidy se šroubovicovou symetrií. Každá nukleokapsida se skládá z nukleokapsidového proteinu N, jedinečné jednořetězcové negativní RNA a enzymu transkriptázy (RNA-dependentní RNA polymeráza). Tři segmenty RNA spojené s nukleokapsidem jsou označeny velikostí: L (dlouhý) - velký, M (střední) - střední a S (krátký) - malý. RNA není infekční. Na rozdíl od jiných virů s negativním RNA genomem ( Orthomixoviridae, Paramixoviridae a Rhabdoviridae), bunyaviry neobsahují M-protein, jsou tedy plastičtější. Jádro virionu obsahující ribonukleoprotein (RNP) je obklopeno lipoproteinovým obalem, na jehož povrchu jsou hroty - glykoproteiny G1 a G2, které jsou kódovány M-segmentem RNA.

Antigeny. Protein N je nositelem skupinově specifických vlastností a je detekován v CSC. Glykoproteiny (G1 a G2) jsou typově specifické antigeny detekované v RN a RTGA. Jedná se o ochranné antigeny, které způsobují hemaglutinační vlastnosti, které nejsou u bunyavirů tak výrazné jako u orthomyxo- a paramyxovirů. Vyvolávají tvorbu protilátek neutralizujících virus. Glykoproteiny jsou hlavními determinanty patogenity, které určují buněčný organotropismus virů a účinnost jejich přenosu členovci.

Na základě analýzy zesíťování v CSC se bunyaviry spojují do

rody, v rámci kterých jsou na základě zkřížené RH a RTGA distribuovány do séroskupin.

Reprodukce bunyavirů. K reprodukci bunyavirů dochází v cytoplazmě buňky, kde se nejprve tvoří RNP. V tomto případě se tvoří tři typy mRNA, z nichž každý kóduje odpovídající polypeptid – L, N a prekurzory proteinů G1 a G2. Virové proteiny v infikované buňce jsou syntetizovány rychle. Protein N lze tedy detekovat již po 2 hodinách a G1 a G2 - po 4 a 6-8 hodinách. Zrání virů (získání vnějšího obalu obsahujícího lipidy) v důsledku pučení RNP, na rozdíl od jiných virů, nenastává na plazmatických membránách buňky, ale při průchodu stěnami vezikul v oblasti Golgiho aparátu. Následně jsou virové částice transportovány do plazmalemy (buněčné membrány). K uvolňování virových částic dochází exocytózou a někdy lýzou buněk. Bunyaviry, stejně jako ostatní zástupci arbovirů, mají schopnost množit se ve dvou teplotních podmínkách: 36-40 a 22-25 °C, což jim umožňuje množit se nejen v těle obratlovců, ale i v těle přenašečů - krev sajících členovců.

Odolnost virů vůči působení fyzikálních a chemických faktorů. Bunyaviry jsou citlivé na působení éteru a detergentů, jsou inaktivovány při zahřátí na teplotu 56 °C po dobu 30 minut a téměř okamžitě při varu, ale po dlouhou dobu si zachovávají svou infekční aktivitu, když jsou zmrazeny. Bunyaviry jsou stabilní ve velmi omezeném rozsahu hodnot pH - 6,0-9,0 a jsou inaktivovány běžně používanými dezinfekčními prostředky.

Zvláštnosti kultivace bunyavirů a náchylnost laboratorních zvířat k nim. Novorozené bílé myši, bílé krysy a křečci jsou vnímaví k bunyavirům, když jsou infikováni v mozku. Pro kultivaci virů se používají buněčné kultury z přenašečů, lidské embryonální ledviny, VNK-21, kuřecí embryonální fibroblasty, kde nemají výraznou

th CPD. Viry lze kultivovat v kuřecích embryích. univerzální model pro izolaci arbovirů je infekce novorozených bílých myší, u kterých způsobují rozvoj encefalitidy končící smrtí.

Epidemiologie, patogeneze a klinika. Bunyaviry jsou rozšířeny na všech kontinentech a nemoci, které způsobují, mají přirozené ohnisko. Většina virů této čeledi patří do ekologické skupiny arbovirů (z angl. viry přenášené členovci- viry narozené nebo přenášené členovci), protože je přenáší krev sající hmyz členovců. Ty jsou nejen jejich přenašeči, ale také hlavním rezervoárem a stálými hostiteli těchto virů v přirozených ohniscích. Většina bunyavirů je přenášena komáry. Byl popsán vertikální (transovariální) a transfázický (z larvy na nymfu a dospělce) přenos bunyavirů v určitých členovcových vektorech. Izolace virů během zimy a jara z vajíček, larev a nymf komárů ukazuje, že viry v přírodě hibernují in ovo. Nairoviry většinou přenášejí klíšťata, fleboviry pak komáři a komáři. Některé fleboviry a bunyaviry se mohou přenášet kousnutím Culicoides.

Nemoci způsobené těmito viry se vyznačují sezónností v důsledku změn v aktivitě přenašečů. Na území Ruska mají klíšťata prvořadý význam. Obratlovci jsou hostiteli těchto virů hlodavci, ptáci, zajícovci, přežvýkavci a primáti. Lidská infekce může nastat nejen transmisně prostřednictvím kousnutí krev sajícího hmyzu členovců, ale také kontaktem s nemocnými lidmi v důsledku kontaktu s poškozenou kůží a sliznicemi krve, jakož i biologickými sekrety obsahujícími virus.

Viry rodu Hantaan jsou v této rodině výjimkou z pravidla, protože jejich hlavními hostiteli jsou hlodavci. Spolu s arenaviry a filoviry se řadí do ekologické skupiny netrans-

missive hemoragické horečky nebo roboviry (z angl. viry přenášené hlodavci viry přenášené hlodavci). Nebyl nalezen žádný důkaz účasti členovců na jejich přenosu.

Nejčastěji způsobují vývoj viry této rodiny asymptomatická infekce, který je detekován během sérologických studií. Většina z nich způsobuje horečnatá onemocnění, nějaký hemoragické horečky(Krym-Kongo a s renálním syndromem - HFRS) a encefalitida(Kalifornská encefalitida).

Největší lékařský význam mají: virus kalifornské encefalitidy a virus Tyaginya (rod Bunjavirus); viry komáří horečky Sicílie, Neapol a Rift Valley. která má ve veterinární praxi velký význam Phlehovirus); Virus krymsko-konžské hemoragické horečky (rod nairovirus) a viry hemoragické horečky s renálním syndromem (rod Hantavirus). Pro člověka nejvíce patogenní: virus horečky Rift Valley, krymské Kongo a viry HFRS.

Po přenesených onemocněních zůstává silná imunita.

Mikrobiologická diagnostika. Laboratorní diagnostika bunyavirových infekcí je založena na izolace virů a detekce protilátek jim v párových krevních sérech. Protože viry této rodiny jsou patogeny zvláště nebezpečných infekcí(druhá skupina patogenity), jejich izolaci lze provádět pouze v zabezpečených laboratořích. Materiálem pro studii je krev odebraná v akutním období onemocnění (při horečkách komárů nejpozději do 24–48 hodin od začátku onemocnění), případně kousky tkání a orgánů (mozek, játra, slezina, plíce a ledviny) získané při pitvě. Virus lze prokázat v těle přenašečů členovců sajících krev a ve vnitřních orgánech mrtvých infikovaných zvířat. Nejčastěji jsou bunyaviry izolovány na novorozených bílých myších, stejně jako na bílých potkanech a křečcích s intracerebrální

nom infekce. Indikace viróz se provádí na základě rozvoje onemocnění a úhynu zvířat. Provádí se také infekce buněčných kultur s následnou indikací v RIF, protože vývoj výrazného cytopatogenního účinku není pro bunyaviry typický. Identifikace virů se provádí v RN na sajících myších, v RSK, RTGA, imunodifúzní reakci, RIGA a také pomocí RIF, ELISA a RIA. Pro výrobu RIF a ELISA se používají monoklonální protilátky, které se získávají pro téměř všechny zástupce arbo- a zoonotických virů. Z molekulárně genetických metod pro diagnostiku a identifikaci se používají: molekulární hybridizace nukleových kyselin a PCR.

Léčba a prevence. Přípravky pro specifickou léčbu nebyly vyvinuty. V některých případech se používají imunitní séra uzdravených pacientů, ribavirin, interferon (reaferon). Prevence je založena na ochraně proti komárům, klíšťatům a dalšímu krev sajícímu hmyzu. Usmrcené vakcíny se používají k vytvoření umělé aktivní získané imunity.

17.1.3.1. Viry komplexu kalifornské encefalitidy

Viry komplexu kalifornské encefalitidy patří do rodu Bunjavirus. Z 12 zástupců virů komplexu kalifornské encefalitidy je 10 virů běžných v Americe, jeden (Tyaginya) v Eurasii a Africe a jeden (Inco) v severní Evropě. Z amerických zástupců komplexu byl v lidské patologii zjištěn význam virů kalifornské encefalitidy, La Crosse, Jamestown Canyon a zajíců.

Virus kalifornské encefalitidy izolován v roce 1943 v Kalifornii od komárů S. tarsalis a poté v dalších státech, stejně jako v Manitobě (Kanada).

Viry tohoto rodu způsobují horečka(Tyaginya, Inko, Guaroa atd.) a encefalitida(encefalitida Jamestown Canyon, kalifornská encefalitida, encefalitida La Crosse a encefalitida bílého zajíce). Přenašečem virů komplexu kalifornské encefalitidy jsou komáři (C. tarsalis, A. melanimon, A. dorsalis,

A. vexans, A. nigromaculis, Psorophora signipennis, Culiseta inomata aj.), které se vyznačují nejen transovariálním, ale i pohlavním přenosem. Zásobníkem a zdrojem virů jsou komáři a hlodavci.

Hlavní nemocnost způsobená viry komplexu kalifornské encefalitidy je spojena s Virus La Crosse endemický ve 20 státech USA.

Virus La Crosse. Izolován od mnoha druhů komárů, stejně jako od muchniček Hybomitra lasiophthalma. Za jeho hlavního přenašeče je však třeba považovat A. triseriatus, který se líhne v dutinách stromů. U komárů byl zjištěn nejen transovariální, ale i alimentární přenos (u larev). Virus je izolován z králíků, veverek a chipmunků. Fungování horizontálního a vertikálního přenosu viru zajišťuje aktivní cirkulaci viru, vysoké zamoření komáry a perzistenci přirozených ohnisek v relativně drsných středních částech mírného pásma. Mechanismus infekce je přenosný. Inkubační doba je od 5 do 8-15 dnů. Klinický obraz se liší od celkového febrilního syndromu (v některých případech s faryngitidou a jinými lézemi horních cest dýchacích) až po encefalitidu. Letalita 0,05-2%. Po nemoci zůstává napjatá humorální imunita.

Virus tyaginské horečky. Způsobuje nemoci v evropské části Ruska, včetně Arktidy, stejně jako na Sibiři a na Dálném východě. Je izolován od 13 druhů komárů. Zásobníkem a zdrojem viru v přírodě jsou komáři, dále řada druhů savců, lesní hlodavci, zajíci evropští, ježci, divočáci, lišky, srnci, případně veverky a ondatry. Z domácích a hospodářských zvířat hrají roli králíci, prasata, skot, psi a koně. Mechanismus infekce je přenosný. Hlavním přenašečem je A. vexans. Inkubační doba je 2-13 dní. U lidí se tyaginská horečka může projevit jako onemocnění podobné chřipce, faryngitida, bronchopneumonie, horečka s gastrointestinálními příznaky a aseptická meningitida. Nebyly zaznamenány žádné případy úmrtí nebo vážných následků. Přenesená nemoc zanechává napjatou humorální imunitu. Diagnostika je založena na izolaci viru z krve a mozkomíšního řečiště

tekutin intracerebrální infekcí novorozených bílých myší, dále infekcí buněčných kultur a detekcí protilátek v párových sérech pomocí RSK, RTGA, RIGA a RNIF. Velký význam má průkaz IgM v krevním séru nebo mozkomíšním moku na viry pomocí ELISA. Přípravky pro specifickou léčbu a prevenci nebyly vyvinuty.

Systematika a nomenklatura virů. Principy klasifikace a taxonomie virů. Viroidy, priony.

Principy klasifikace virů:

Viry tvoří říši Vira, která se dělí podle typu nukleové kyseliny na dvě podříše – riboviry a deoxyriboviry. Podříše jsou rozděleny do rodin, které jsou zase rozděleny do rodů. Koncept typu virů není dosud jasně formulován, stejně jako označení různých typů.

Jako taxonomické charakteristiky je prvořadý význam přikládán typu nukleové kyseliny a jejím molekulárně biologickým znakům: dvouvláknové, jednovláknové, segmentované, nesegmentované, s opakujícími se a invertovanými sekvencemi atd. geny atd.

V současné době jsou lidské a zvířecí viry zahrnuty do 18 rodin. Příslušnost virů k určitým rodinám je určena typem nukleové kyseliny, strukturou, integritou nebo fragmentací genomu, stejně jako přítomností nebo nepřítomností vnějšího obalu. Při určování příslušnosti do rodiny retrovirů se nutně bere v úvahu přítomnost reverzní transkriptázy.

Viroidy a priony

V přírodě byly kromě virů nalezeny i další velmi malé záhadné infekční agens s neobvyklými vlastnostmi. Patří mezi ně viroidy a priony.

Viroidy. Název „viroid“ navrhl v roce 1971 T. Diener. Ukazuje, že příznaky chorob způsobených těmito činiteli u různých rostlin jsou podobné příznakům chorob způsobených viry v rostlinách. Viroidy se však od virů liší minimálně v následujících čtyřech ohledech.

1. Viroidy na rozdíl od virů nemají proteinový obal a skládají se pouze z infekční molekuly RNA. Nejsou antigenní, a proto je nelze detekovat sérologickými metodami.
2. Viroidy jsou velmi malé: délka molekuly viroidní RNA je 1 10-6 mm, skládá se z 300-400 nukleotidů Viroidy jsou nejmenší replikovatelné jednotky známé v přírodě.

3. Viroidní molekuly jsou jednovláknová kruhová RNA. Pouze jeden další virus, virus delta hepatitidy, má takovou kruhovou strukturu.

4. Molekuly viroidní RNA nekódují vlastní proteiny, proto k jejich reprodukci může dojít buď autokatalyticky, nebo za účasti hostitelské buňky.

Od roku 1971 bylo objeveno více než 10 různých viroidů, které se liší svou primární strukturou, rozsahem postižených hostitelů a symptomy nemocí, které způsobují. Všechny známé viroidy jsou postaveny podle stejného plánu: 300-400 nukleotidů tvoří kruh, který je držen páry bází a tvoří dvouvláknovou tyčinkovitou strukturu se střídajícími se krátkými jednovláknovými a dvouvláknovými úseky.
Otázka povahy, původu viroidů a způsobu jejich šíření zůstává otevřená. Existuje předpoklad, že viroidy se tvoří z normální buněčné RNA, ale přesvědčivé důkazy pro to nebyly předloženy.

Priony. Název „priony“ navrhl S. Prusiner, který je objevil v roce 1982. Priony jsou malé proteiny bez nukleových kyselin, které způsobují tzv. přenosné spongiformní encefalopatie. Posledně jmenované jsou identifikovány jako zvláštní skupina pomalu letálních prionových infekcí, které se vyznačují velmi dlouhou inkubační dobou, pomalu progredujícím průběhem, degenerativními změnami v centrálním nervovém systému, bez známek zánětu a výraznou imunitní reakcí a smrtí.

Syntéza prionu je řízena genem rgpR, který je u člověka nesen na 20. chromozomu. Prokázalo 18 různých mutací tohoto genu, které jsou spojovány s různými prionovými chorobami.

priony sestávají ze speciálního proteinu, který existuje ve formě dvou izomerů. Jedním z nich je normální buněčný prionový protein, izoforma PrPc. Skládá se z 254 aminokyselinových zbytků a má MW 33-35 kD. PrPtf je rozpustný v detergentech a je citlivý na působení proteinkinázy K. Předpokládá se, že se podílí na regulaci denních cyklů mnoha hormonů. U zdravých zvířat je jeho obsah 1 μg/g mozkové tkáně (většina je v neuronech).

Další izomer prionového proteinu PrPSc je abnormální, má stejný m. m. Od PrPSc se liší svou sekundární strukturou, je odolný vůči proteolýze, není rozpustný v detergentech a je schopen samoagregace oligomerizace. Konverze rPc na PrPSc probíhá velmi pomalu, ale je urychlena v přítomnosti exogenního Orionu. Priony PrPSc jsou původci pomalých prionových infekcí.

Obsah PrPbl v mozkové tkáni nemocných zvířat je 10x vyšší než u zdravých.
Existuje 12 nozologických jednotek prionových onemocnění, z nichž 6 je pozorováno u zvířat (sklusavka u ovcí, spongiformní encefalopatie u skotu, exotických kopytníků a koček, chronické chřadnutí u losů a přenosná norková encefalopatie). U lidí bylo popsáno šest onemocnění prionové etiologie.

Kuru (papuánské curu - třást se, třást) byl poprvé popsán v roce 1957 K. Gay-dushek mezi kanibalskými Papuány na Nové Guineji. Je charakterizována progresivní cerebelární ataxií, celkovým třesem, adynamií a také psychickými změnami (euforie, bezpříčinný smích atd.).

Creutzfeldt-Jakobova choroba (CJD – kortikostriospinální degenerace) je všudypřítomná. Je charakterizována progresivní demencí s příznaky poškození pyramidálních a

extrapyramidové nervové dráhy. V roce 1996 začala v Anglii a poté v několika dalších zemích západní Evropy epizootika bovinní spongiformní encefalopatie ("vzteklina" krav). Je to spojeno s porušením přirozených vzorců výživy zvířat: začaly přijímat látky získávané z kostí a masného odpadu ovcí a krav ve formě potravinářských přídatných látek. Infekce masem takových zvířat způsobila CJD u lidí. V Anglii byla popsána nová forma CJN (označuje se jako VCJN). Od CJN se liší jednak tím, že postihuje osoby mladší 40 let, jednak delším průběhem a rozvojem neuropatologických změn nepozorovaných v klasickém průběhu onemocnění.

Letální familiární insomnie - ztráta spánku, hyperreaktivita sympatiku, progresivní oslabení autonomních a endokrinních cyklických časových rytmů; pozorováno u lidí středního věku (asi 45 let).

Gerstmann-Streislerův syndrom (GSS) je pomalá infekce. Registrováno ve Velké Británii, USA, Japonsku a dalších zemích světa. Je charakterizována degenerativními lézemi centrálního nervového systému, které se projevují tvorbou houbovitého stavu, tvorbou amyloidních plaků v celém mozku. Onemocnění se projevuje rozvojem pomalu progredující ataxie a demence. Patogeneze nebyla studována. Nemoc trvá dlouhou dobu a končí smrtí.

Amyotrofická leukospongióza je pomalá lidská infekce charakterizovaná progresivním rozvojem atrofické parézy svalů končetin a trupu, respiračním selháním a končící smrtí.
Alpersův syndrom je pomalá prionová infekce. Pozoruje se především v dětském věku, vyznačuje se příznaky indikujícími poškození centrálního nervového systému.
U lidských prionových onemocnění jsou znaky 4 klasické neuropatologické znaky: houbovité změny (mnoho oválných vakuol o průměru 1-50 mikronů v šedé hmotě mozku), ztráta neuronů, astrocytóza a tvorba amyloidních plaků.

Předpokládá se, že priony hrají roli v etiologii schizofrenie, myopatie a některých dalších lidských onemocnění. Povaha prionů zůstává nejasná. S vízy je spojuje malá velikost (jsou schopny projít bakteriálními filtry) a neschopnost reprodukovat se na umělých živných půdách; specifický rozsah postižených hostitelů; dlouhodobé přetrvávání v buněčné kultuře získané z tkání infikovaného hostitele, stejně jako v těle nemocného člověka a zvířete. Od virů se přitom zásadně liší: za prvé nemají vlastní genom, nelze je proto na rozdíl od virů považovat za živé bytosti; za druhé, nevyvolávají žádnou imunitní odpověď. Za třetí, priony mají mnohem vyšší odolnost než běžné viry vůči vysokým teplotám (odolají varu 1 hodinu), UV záření, ionizujícímu záření a různým dezinfekčním prostředkům; jsou necitlivé na interferony a neindukují jejich syntézu.

Podle S. Prusinera existují dva způsoby přenosu abnormálního prionu PrPSc: dědičný (mutace v genu rgpR) a přenosný, nebo infekční (alimentární a nozokomiální). Prionová onemocnění jsou v obou případech pozorována jako sporadická nebo skupinová onemocnění.

K. Gaidushek v roce 1976 za objev infekční podstaty prionových chorob a S. B. Prusiner v roce 1997 za objev prionů a rozvoj prionové teorie obdrželi Nobelovu cenu.

rozmnožování virů.

Reprodukce viru v buňce probíhá v několika fázích:

1) první fází je adsorpce viru na buněčný povrch, který je na tento virus citlivý.

2) druhou fází je průnik viru do hostitelské buňky viropexií.

3) třetí fází je „svlékání“ virionů, uvolnění nukleové kyseliny viru ze superkapsidy a kapsidy. U řady virů dochází k pronikání nukleové kyseliny do buňky fúzí virionového obalu a hostitelské buňky. V tomto případě se druhá a třetí fáze spojí do jedné.

4) čtvrtou fází je syntéza virionových složek. Nukleová kyselina viru je produkována replikací. Informace virové mRNA se přeloží do ribozomů buňky a v nich se syntetizuje protein specifický pro virus.

5) pátou fází je sestavení virionu. Nukleokapsidy vznikají samoskládáním.

6) šestou fází je uvolnění virionů z buňky. Jednoduché viry, jako je virus obrny, zničí buňku, když opustí. Komplexní viry, jako je virus chřipky, opouštějí buňku pučením. Vnější obal viru (superkapsida) vzniká při uvolňování viru z buňky. Buňka během tohoto procesu zůstává nějakou dobu naživu.

Popsané typy interakce viru s buňkou se nazývají produktivní, protože vedou k produkci zralých virionů.

Další způsob – integrační – spočívá v tom, že po průniku viru do buňky a „svlečení“ se virová nukleová kyselina integruje do buněčného genomu, to znamená, že se integruje na určité místo v chromozomu buňky a následně se spolu s ním replikuje ve formě tzv. proviru. U virů obsahujících DNA a RNA tento proces probíhá různými způsoby. V prvním případě se virová DNA integruje do buněčného genomu. V případě virů obsahujících RNA dochází nejprve k reverzní transkripci: DNA se tvoří na virovém RNA templátu za účasti enzymu „reverzní transkriptázy“, který je integrován do buněčného genomu. Provirus nese další genetickou informaci, takže buňka získává nové vlastnosti. Viry schopné tohoto typu interakce s buňkou se nazývají integrativní. Integrativní viry zahrnují některé onkogenní viry, virus hepatitidy B, herpes virus, virus lidské imunodeficience, mírné bakteriofágy.

Kromě běžných virů existují priony - proteinové infekční částice, které neobsahují nukleovou kyselinu. Mají fibrily o velikosti až 200 nm. Způsobují pomalé infekce u lidí a zvířat s poškozením mozku: Creutzfeldt-Jakobova choroba, kuru, scrapie a další.

4) Vlastnosti reprodukce virů v závislosti na typu nukleové kyseliny (+ a - RNA). Typy interakce mezi viry a buňkami: produktivní, abortivní, integrativní.

V závislosti na typu nukleové kyseliny tento proces probíhá následovně.

1) reprodukce probíhá v jádře: adenoviry, herpes, papovaviry. Používá se buněčná DNA-dependentní RNA polymeráza.

2) k reprodukci dochází v cytoplazmě: viry mají svou vlastní DNA-dependentní RNA polymerázu.

1) riboviry s pozitivním genomem (plus-nitium): picorna-, toga-, coronaviry. Neexistuje žádný přepis.

2) riboviry s negativním genomem (negativní-nitium): chřipka, spalničky, příušnice, ortho-, paramyxoviry.

(-) RNA, mRNA-protein (mRNA-komplementární (-) RNA). Tento proces probíhá za účasti speciálního virového enzymu – virionové RNA-dependentní RNA polymerázy (takový enzym v buňce nemůže být).

3) retroviry (-)RNA, DNA, mRNA-protein (mRNA je homologní s RNA). V tomto případě je možný proces tvorby DNA na bázi (-)RNA za účasti enzymu - RNA-dependentní DNA polymerázy (reverzní transkriptáza nebo reverzní transkriptáza).

Detekce virového Ag

ELISA. V současné době se již objevily komerční soupravy pro detekci antigenů některých patogenů, umožňující jejich identifikaci během 5-10 minut. Pro detekci Ag na pevné fázi se adsorbují známé protilátky a přidá se sérum obsahující Ag; po inkubaci se nenavázané Ag dekantuje, systém se promyje a přidají se značené protilátky specifické pro adsorbované protilátky. Postup inkubace a promývání se opakuje, zavede se chromogenní substrát, při změně barvy systému se zaznamená pozitivní výsledek.

DNA hybridizace- vysoce specifická metoda, která umožňuje identifikovat genom viru po jeho hybridizaci s komplementárními molekulami DNA. Jako markery se používají enzymy a izotopy. Metoda určuje schopnost virové DNA hybridizovat se značenou komplementární DNA; specifičnost metody je přímo úměrná délce I komplementárního řetězce. Slibná metoda in situ hybridizace nukleových kyselin. K nastavení reakce se značená DNA aplikuje na tkáňové biopsie (včetně biopsií fixovaných formalínem nebo uzavřených v parafinových blocích) a zaznamenává se interakce s komplementární DNA. Metoda se používá k detekci virů herpes simplex, lidského papilomu, Epstein-Barrové atd.

PCR. Metoda výrazně zvyšuje citlivost hybridizační metody, zvyšuje obsah virové DNA v materiálu získaném od pacienta a také zrychluje dobu získání výsledku.

Lekce číslo 7. Obecná charakteristika virů a znaky jejich rozmnožování. DNA a RNA viry.

1) Struktura (struktura, chemické složení) virů. Typy symetrie nukleokapsidu.

Morfologie a struktura Viry jsou studovány pomocí elektronového mikroskopu, protože jejich velikost je malá a srovnatelná s tloušťkou bakteriálního obalu.

Formulář viriony mohou být různé: tyčovité (virus tabákové mozaiky), kulovité (virus vztekliny), kulovité (viry obrny, HIV), ve formě spermií (mnoho bakteriofágů). Rozlišujte jednoduché a složité viry.

Jednoduché nebo neobalené viry se skládají z nukleové kyseliny a proteinového obalu zvaného kapsida. Kapsida se skládá z opakujících se morfologických podjednotek - kapsomer. Nukleová kyselina a kapsid vzájemně interagují za vzniku nukleokapsidy.

Komplexní nebo obalené viry mimo kapsidu jsou obklopeny lipoproteinovým obalem (superkapsida nebo peplos). Tato skořápka je odvozenou strukturou z membrán buňky infikované virem. Na obalu viru jsou glykoproteinové hroty neboli trny (peplomery). Pod skořápkou některých virů je matrix M-protein.

Fenotypové míšení je zcela běžné u blízce příbuzných neobalených virů, jako jsou poliomyelitida typu 1 a 2, viry ECHO a Coxsackie a další pikornaviry. Nemutační hybridní viry jsou tedy plnohodnotnými viriony. Stejně jako mutantní viry vznikají komplementací, nikoli jako výsledek křížení genomů, jako rekombinanty. Stavy heterozygotnosti a transkapsidizace virů jsou nestabilní a během pasáží rychle mizí. Biologický význam heterozygotů nebyl objasněn. Na druhé straně transkapsidizace může hybridním virům poskytnout širokou škálu hostitelů a překonat mezidruhové bariéry.

kapsida a superkapsida chrání viriony před vlivy prostředí, způsobují selektivní interakci (adsorpci) s buňkami, určují antigenní a imunogenní vlastnosti virionů. Vnitřní struktury virů se nazývají jádro.

Typ symetrie. Kapsida nebo nukleokapsida může mít helikální, ikosaedrickou (kubickou) nebo komplexní symetrii. dvacetistěnný typ symetrie je způsoben vytvořením izometrického dutého tělesa z kapsidy obsahující virovou nukleovou kyselinu (například u virů hepatitidy A, herpesu, poliomyelitidy). Spirála typ symetrie je dán helikální strukturou nukleokapsidy (například u viru chřipky).

Inkluze- akumulace virionů nebo jejich jednotlivých složek v cytoplazmě nebo jádře buněk, detekovaná pod mikroskopem se speciálním barvením. Virus variola tvoří cytoplazmatické inkluze - Guarnieriho tělíska; herpetické viry a adenoviry - intranukleární inkluze.

Rozměry viry se stanovují pomocí elektronové mikroskopie, ultrafiltrace přes filtry se známým průměrem pórů, ultracentrifugace. Jedním z nejmenších virů je virus poliomyelitidy (asi 20 nm), největší jsou neštovice (asi 350 nm).

Viry mají unikátní genom protože obsahují buď DNA nebo RNA. Proto se rozlišuje mezi viry obsahujícími DNA a RNA. Obvykle jsou haploidní, tzn. mají jednu sadu genů. Genom virů představují různé typy nukleových kyselin: dvouvláknové, jednovláknové, lineární, kruhové, fragmentované. Mezi viry obsahujícími RNA se rozlišují viry s pozitivním (plus-vláknovým RNA) genomem. Plus-vláknová RNA těchto virů plní dědičnou funkci a funkci messenger RNA (mRNA). Existují také viry obsahující RNA s negativním (minus-vlákno RNA) genomem. Negativní řetězec RNA těchto virů plní pouze dědičnou funkci.

Intramolekulární rekombinace u virů, stejně jako u jiných mikroorganismů, jsou realizovány mechanismem break-reunion a u RNA virů se segmentovaným genomem genovým míšením. Obecně se u virů rozlišují dvě skupiny rekombinací - rekombinace u DNA virů a rekombinace-resortování u RNA virů se segmentovaným genomem.

Mezi genetickými rekombinacemi DNA virů se rozlišují rekombinace:

1) mezi dvěma divokými typy virů s intaktními (lat. intactus - intaktní), tedy kompletními, genomy;

2) mezi divokým typem a jeho mutantní variantou;

3) mezi variantami mutant divokého typu viru.

Viry obsahující DNA nesou jako svůj genetický materiál buď jednovláknovou nebo dvouvláknovou DNA, která může být lineární nebo kruhová. DNA kóduje informace o všech proteinech viru. Viry, které infikují bakterie, se nazývají bakteriofágy. Mezi viry obsahující DNA patří viry hepatitidy B, herpes, viry neštovic, papovaviry, hepadnaviry, parvoviry.

Viry se dělí do 3 skupin podle typu řetězce DNA:

První skupina- viry s dvouvláknovou DNA. Replikace DNA genomu těchto virů se provádí pomocí intermediárních molekul RNA: Molekuly RNA se tvoří jako výsledek transkripce virové DNA v buněčném jádru hostitelským enzymem DNA-dependentní RNA polymerázou. Přepisuje se pouze jeden řetězec virové DNA. K syntéze DNA na mRNA dochází jako výsledek reakce katalyzované reverzní transkriptázou: nejprve je syntetizován (-) řetězec DNA a poté stejný enzym vytvoří (+) řetězec na nově syntetizovaném (-) řetězci DNA.

Druhá skupina- viry s dvouvláknovou DNA.V některých případech se buněčné enzymy podílejí na produkci mRNA i DNA; v ostatních případech viry používají své vlastní enzymy. Stává se, že oba enzymy slouží procesu replikace a transkripce. Do této skupiny patří herpes viry, neštovice atd.

Třetí skupina- viry s jednovláknovou DNA, s negativní nebo pozitivní polaritou. Jakmile je virový genom v buňce, je nejprve přeměněn na dvouvláknovou formu, tuto transformaci zajišťuje buněčná DNA-dependentní DNA polymeráza. Transkripce a replikace v následujících fázích probíhá stejným způsobem jako u virů, s (±) DNA genomem. Struktura viru je molekula DNA v proteinovém obalu zvaném kapsida. Existuje však mnoho různých variant struktury virů: od jednoduché DNA pokryté proteinem až po složité makromolekulární komplexy obklopené membránovými strukturami, jako je virus neštovic. Pokud má virus membránu, říká se, že je ve skořápce, a pokud tam žádná membrána není, pak se virus nazývá „svlečený“. Existují čtyři hlavní typy kapsid: spirální, ikosaedrické, komplexní bez obalu, komplexní s obalem. Neměnným výsledkem buněčné infekce bakteriofágy obsahujícími DNA je lýza. Živočišné viry obsahující DNA zřídka způsobují lýzu, ale buňky mohou zemřít v důsledku poškození chromozomů, ke kterému dochází během infekce, v důsledku imunologické reakce těla nebo jednoduše v důsledku narušení normálních buněčných funkcí virem.

Nádorové viry obsahující DNA se dělí do 5 tříd:
* Polyomaviry– opičí virus SV40, myší polyoma virus a lidské BK a JC viry.
* Papilomaviry– 16 lidských papilomavirů a mnoho zvířecích papilomavirů.
* Adenoviry– 37 lidských virů, mnoho zvířecích adenovirů (např. 24 opičích a 9 bovinních virů).
* Herpoviry- lidské viry herpes simplex, lidský cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové a onkogenní viry primátů, koní, kuřat, králíků, žab.
* Viry jako virus hepatitidy B, - virus lidské hepatitidy B, severoamerická hepatitida zemního prasete, hepatitida syslí a kachní hepatitida.

IV. RNA viry

Mikroorganismy obsahující RNA jsou reprezentovány chřipkou a parainfluenzou, virem lidské imunodeficience (HIV), paramyxoviry hepatitidy A, chřipkovými viry, koronaviry, arenaviry, retroviry, reoviry, pikornaviry, kapiciviry, rhabdoviry, togaviry a buny flaviviry. Viry obsahující RNA nemají DNA, genetická informace je zakódována v RNA. Genomy téměř všech známých RNA virů jsou lineární molekuly.

Genomy RNA virů lze rozdělit do 3 skupin.

První skupina jsou jednovláknové genomy s pozitivní polaritou. Takové genomy se označují jako (+)RNA. Virové (+)RNA genomy kódují několik proteinů. Pomocí tohoto enzymu jsou nejprve syntetizována (-) vlákna fágové RNA, poté za přítomnosti speciálního proteinu zvaného „hostitelský faktor“ replikáza syntetizuje (+) vlákna RNA. V konečné fázi se viriony tvoří z nahromaděných virových proteinů a (+) RNA. Zjednodušené schéma tohoto procesu je následující: (+) RNA (-) RNA Infekční proces spočívá v průniku viru do rostlinné buňky s následnou rychlou ztrátou kapsidy. Poté, jako výsledek přímé translace (+)RNA ribozomy hostitelské buňky, vzniká několik proteinů, z nichž některé jsou nezbytné pro replikaci virového genomu.

Replikace se provádí RNA replikázou, která produkuje kopie RNA pro nové viriony. Syntéza kapsidového proteinu nastává poté, co RNA, která infikovala buňku, podstoupí určitou modifikaci, která umožňuje ribozomům buňky připojit se k místu RNA, které tento protein kóduje. Sestavení virionu začíná tvorbou disků z kapsidového proteinu. Dva takové proteinové disky tvoří strukturu, která poté, co se na ni naváže RNA, získá tvar šroubovice. Připojování proteinových molekul pokračuje, dokud není RNA zcela pokryta. Ve své konečné podobě je virion 300 nm dlouhý válec.

Druhá skupina jsou jednovláknové genomy s negativní polaritou, tzn. (-) RNA genomy Vzhledem k tomu, že (-) RNA nemůže plnit funkce mRNA, za účelem vytvoření „své“ mRNA virus zavede do buňky nejen genom, ale také enzym, který z tohoto genomu dokáže vytvořit komplementární kopie podle schématu: (-) RNA (+) RNA. Tento virový enzym je zabalen ve virionu ve formě vhodné pro přenos buněk. Infekční proces začíná tím, že virový enzym zkopíruje virový genom a vytvoří (+) RNA, která funguje jako templát pro syntézu virových proteinů, včetně RNA-dependentní RNA polymerázy, která je součástí výsledných virionů. Mezi RNA-negativní viry patří chřipka, spalničky, vzteklina, bramborový žlutý trpaslík atd.

třetí skupina tvoří dvouvláknové genomy, (±) RNA genomy. Známé dvouvláknové genomy jsou vždy segmentované; se skládají z několika různých molekul, včetně reovirů. Jejich reprodukce probíhá podle varianty blízké té předchozí. Spolu s virovou RNA se do buňky dostává i virová RNA-dependentní RNA polymeráza, která zajišťuje syntézu (+) molekul RNA. (+) RNA zase zajišťuje produkci virových proteinů na ribozomech hostitelské buňky a slouží jako templát pro syntézu nových (-) RNA řetězců virovou RNA polymerázou. Řetězce (+) a (-) RNA, tvořící mezi sebou komplexy, tvoří dvouvláknový (±) RNA genom, který je zabalen do proteinového obalu. Reoviry infikují dýchací a střevní trakt teplokrevných živočichů (člověk, opice, skot a drobný skot, netopýři.

Infekční proces začíná vstupem RNA do buňky. Po částečné destrukci vnější kapsidy lysozomovými enzymy se RNA v takto vzniklé subvirové částici přepíše, její kopie opustí částici a spojí se s ribozomy. Hostitelská buňka pak produkuje proteiny nezbytné pro tvorbu nových virových částic. K replikaci RNA virů dochází podle konzervativního mechanismu. Jedno z vláken každého segmentu RNA slouží jako templát pro syntézu velkého počtu nových (+) vláken. Na těchto (+) řetězcích se pak tvoří (-) řetězce, jako na matrici, (+) a (-) řetězce se nerozcházejí, ale zůstávají spolu ve formě dvouvláknových molekul.

Mezi viry obsahující RNA také patří viry, u kterých lze cyklus replikace genomu rozdělit na dvě hlavní reakce: syntézu RNA na templátu DNA a syntézu DNA na templátu RNA. V tomto případě může být RNA nebo DNA zahrnuta do složení virové částice jako genom. Virová částice obsahuje dvě molekuly genomové jednovláknové (+)RNA. Virový genom kóduje neobvyklý enzym, který má vlastnosti jak RNA-dependentní, tak DNA-dependentní DNA polymerázy.

V. Virová onemocnění

Reprodukci virů v přírodě podporují různé druhy organismů: bakterie, houby, prvoci, rostliny, zvířata. Například hmyz často trpí viry, které se hromadí v jeho buňkách ve formě velkých krystalů. Rostliny jsou často postiženy malými a jednoduše uspořádanými viry obsahujícími RNA. Tyto viry nemají ani speciální mechanismy pro vstup do buňky. Jsou přenášeny hmyzem (živí se buněčnou šťávou), škrkavkami a kontaktem, který infikuje rostlinu, když je mechanicky poškozena. Bakteriální viry (bakteriofágy) mají nejsložitější mechanismus pro dodání svého genetického materiálu do citlivé bakteriální buňky. Nejprve se ke stěně bakterie připevní „ocásek“ fága, který vypadá jako tenká trubička. Poté speciální „ocáskové“ enzymy rozpustí část bakteriální stěny a genetický materiál fága (obvykle DNA) je vstříknut do otvoru „ocáskem“, jako jehlou injekční stříkačky.

Pro člověka je patogenních více než deset hlavních skupin virů. Mezi viry obsahující DNA patří tato rodina poxviry(způsobující neštovice, kravské neštovice a další infekce pravými neštovicemi), viry skupiny herpes(herpetické vyrážky na rtech, plané neštovice), adenoviry(nemoci dýchacích cest a očí), rodina papovavirů(bradavice a jiné kožní výrůstky), hepadnaviry(virus hepatitidy B). Existuje mnohem více virů obsahujících RNA, které jsou pro člověka patogenní. pikornaviry(z lat. pico - velmi malý, anglicky RNA - RNA) - nejmenší savčí viry, podobné některým rostlinným virům; způsobují poliomyelitidu, hepatitidu A, akutní nachlazení. Myxoviry a paramyxoviry- původce různých forem chřipky, spalniček a příušnic (příušnic). Arboviry(z anglického arthropod borne - „borne by arthropods“) - největší skupina virů (více než 300) - jsou přenášeny hmyzem a jsou původci klíšťové a japonské encefalitidy, žluté zimnice, meningoencefalitidy koní, klíšťové horečky Colorado, skotské ovčí encefalitidy a dalších nebezpečných nemocí. Reoviry- dosti vzácné patogeny lidských respiračních a střevních onemocnění - se staly předmětem zvláštního vědeckého zájmu vzhledem k tomu, že jejich genetický materiál představuje dvouvláknová fragmentovaná RNA. Pohlavně přenosné nemoci, plané neštovice, hepatitida, chřipka, horečka dengue, infekční mononukleóza, spalničky, zarděnky, meningitida, neštovice, dětská obrna, respirační virová onemocnění, příušnice, syndrom získané imunodeficience (AIDS), encefalitida.

Původci některých onemocnění, včetně velmi závažných, nezapadají do žádné z výše uvedených kategorií. Do zvláštní skupiny pomalých virových infekcí patřila donedávna například Creutzfeldt-Jakobova choroba a kuru, degenerativní onemocnění mozku s velmi dlouhou inkubační dobou. Ukázalo se však, že je nezpůsobují viry, ale nejmenší infekční agens bílkovinné povahy – priony.

Podobné informace.