مفهوم ویروس های انکوژنیک. ویروس های انکوژنیک مفهوم ویروژنتیک از وقوع تومورهای بدخیم

17.7. ویروس های انکوژنیک

برای اولین بار، نقش علت شناسی ویروس ها در سال 1910 توسط P. Raus بر روی نمونه سارکوم مرغ نشان داده شد، اگرچه فرضیه علت شناسی ویروسی تومورها قبلاً بیان شده بود. در دهه 30 قرن XX. نقش عوامل فیلتر کننده در ایجاد پاپیلوما و سرطان پوست در خرگوش، سرطان سینه

غدد در موش، لنفوم در جوجه ها. در سال 1946، ویروس شناس روسی L. A. Zilber تک نگاری "تئوری ویروس منشا نئوپلاسم های بدخیم" را منتشر کرد که در آن نظریه ویروس زایی خود را در مورد منشاء تومورها بیان کرد. اساس این نظریه، فرض نیاز به تعامل نزدیک بین ژنوم ویروس و سلول برای تبدیل بعدی آن است. به لطف توسعه زیست شناسی مولکولی، نظریه ژنتیکی ویروس انکوژن در اوایل دهه 70 قرن بیستم. تایید تجربی پیدا کرد.

در حال حاضر، ارتباطی بین عفونت ویروسی و تبدیل سلولی بعدی برای ویروس‌های متعلق به خانواده‌های زیر ایجاد شده است:

مکانیسم انکوژنز ویروسی به بهترین وجه در نمایندگان ویروس های حاوی RNA خانواده مورد مطالعه قرار می گیرد Retroviridae.

خانوادهRetroviridaeشامل 7 جنس است (به بخش 17.1.11 مراجعه کنید).

انکوویروس ها ویروس های پیچیده سازمان یافته ای هستند. ویریون ها از یک هسته (قطر 70 تا 80 نانومتر) ساخته شده اند که توسط یک پوشش لیپوپروتئینی میخ دار احاطه شده است. اندازه و شکل سنبله ها و همچنین محلی سازی هسته به عنوان مبنایی برای تقسیم ویروس ها به 4 نوع مورفولوژیکی (A, B, C, D) و همچنین ویروس لوسمی گاوی عمل می کند.

بیشتر ویروس‌های سرطان‌زا متعلق به نوع C هستند. این نوع در بین ماهی‌ها، خزندگان، پرندگان، پستانداران از جمله انسان رایج است. نوع B شامل ویروس هایی است که باعث سرطان سینه در موش ها می شود و برخی از انکوویروس های میمون متعلق به نوع D هستند.

کپسید انکوویروس ها بر اساس نوع مکعبی تقارن ساخته شده است. حاوی یک نوکلئوپروتئین و آنزیم ترانس کریپتاز معکوس (ترانس کریپتاز معکوس) است. از حضور این آنزیم که معکوس را انجام می دهد (lat. رترو - معکوس)، و نام خانواده رخ داد. Revertase توانایی رونویسی را دارد

bate DNA روی هر دو الگوی RNA و DNA و همچنین بر اساس فعالیت نوکلئاز.

ژنوم با دو رشته RNA مثبت یکسان نشان داده می شود، یعنی ژنوم دیپلوئید است. هر دو مولکول RNA در انتهای 5 اینچی توسط پیوندهای هیدروژنی به هم متصل می شوند. یک tRNA با منشاء سلولی به انتهای 5 اینچی هر رشته متصل است که به عنوان آغازگر در رونویسی ژنوم عمل می کند.

ژنوم از ژن های ساختاری و تنظیمی تشکیل شده است. توالی ژن های ساختاری از انتهای 5 تا انتهای 3 به شرح زیر است: gag-pol-env.

Gag سنتز آنتی ژن های کپسید مخصوص گروه را رمزگذاری می کند که اصلی ترین آنها پروتئین های کپسید با p27-p300 هستند. کدهای پول برای reversease. کدهای Env برای پروتئین های سنبله پاکت.

ژن های ساختاری در هر دو طرف توسط تکرارهای انتهایی طولانی که LTR نامیده می شوند، محدود می شوند. { طولانی پایانه تکرار, انگلیسی)، که یک عملکرد نظارتی را انجام می دهند. آنها شامل مکان هایی هستند که پرایمر را که tRNA است و پلیمرازهای سلولی متصل می کنند. علاوه بر این، یک ژن ترانس فعال کننده وجود دارد که یک تقویت کننده رونویسی است.

در لبه ها، LTR ها با تکرار توالی هایی که نشان دهنده مکان های شناسایی در طول ادغام پروویروس در ژنوم سلول هستند، محدود می شوند.

کشت ویروس.روی جنین مرغ کشت نمی شود، در بدن حیوانات حساس و همچنین در کشت سلولی کشت می شود.

تولید مثل ویروس هاانکوویروس ها با اندوسیتوز وارد سلول می شوند. پس از آزاد شدن نوکلئوکپسید از واکوئل، ریورستاز شروع به فعالیت می کند. این فرآیند شامل 3 مرحله است:

سنتز DNA، روی یک الگوی RNA، با استفاده از tRNA به عنوان دانه.

برش آنزیمی RNA پیام رسان.

سنتز یک رشته DNA مکمل روی الگوی اولین رشته DNA.

هر سه مرحله توسط Revertase انجام می شود. به دلیل وجود تکرارهای معکوس در LTR، DNA دو رشته ای خطی در یک حلقه بسته می شود و در DNA سلول ادغام می شود.

رونویسی مناطق کروموزوم مربوط به ژنوم پروویروس با استفاده از RNA پلیمراز سلولی 2 انجام می شود.

دو گروه بزرگ از انکوویروس ها وجود دارد: درون زا و اگزوژن.

درون زاانکوویروس ها عناصر تشکیل دهنده ژنوم تمام اندام ها و بافت های بدن انسان و حیوان هستند و از نسلی به نسل دیگر یعنی "عمودی" مانند ژن های سلولی معمولی به فرزندان منتقل می شوند. انکوویروس های درون زا برای نمایندگان گونه های حیوانی که در سلول های آنها به عنوان یک عنصر ژنتیکی دائمی وجود دارند، سرطان زا نیستند.

برون زاانکوویروس ها به صورت "افقی" از فردی به فرد دیگر به شکل ویریون منتشر می شوند.

مکانیسم انکوژنز،ناشی از انکوویروس‌ها با عملکرد ژن‌های ops که در ژنوم تمام سلول‌های انسان و حیوان وجود دارد، مرتبط است. در بافت‌های سالم طبیعی، این ژن onc در حالت غیرفعال است و به اصطلاح به شکل پروانکوژن است. در حال حاضر بیش از دوجین ژن onc شناخته شده است که عملکرد آنها منجر به تبدیل سلولی می شود. به عنوان مثال، ژن src با ایجاد سارکوم Rous در جوجه ها مرتبط است و ژن ras واسطه ایجاد سارکوم در موش ها است.

گنجاندن یک پروویروس DNA در ژنوم سلول می تواند منجر به فعال شدن ژن onc شود که منجر به توسعه تبدیل سلولی می شود. علاوه بر این، در فرآیند حذف DNA پروویروس از کروموزوم سلولی، ژن ops می تواند در ژنوم ویروس ادغام شود و به عنوان بخشی از ژنوم ویروس، وارد سلول های جدید در حالت فعال شود.

توالی پروتوآنکوژن یکسان می تواند فعالیت تبدیلی انکوویروس های حیوانات مختلف را تعیین کند.

فعال شدن پروتوآنکوژن ممکن است نتیجه افزایش فعالیت رونویسی به دلیل عملکرد یک ترانس فعال کننده واقع در LTR ژنوم پروویروس و همچنین نتیجه بازآرایی ماده ژنتیکی باشد. گنجاندن پروویروس در ژنوم سلول

علاوه بر انکوویروس ها، فعال شدن پروتوآنکوژن می تواند توسط جهش زاها، عناصر ژنتیکی متحرک ایجاد شود.

انکوویروس ها به اتر، مواد شوینده، فرمالین حساس هستند و در دمای 56+ درجه سانتی گراد غیر فعال می شوند. مقاوم در برابر اشعه ماوراء بنفش و دمای پایین.

به خانواده Retroviridae شامل تقریباً 150 نوع ویروس است که باعث ایجاد تومور در حیوانات می شود و تنها 4 گونه باعث ایجاد تومور در انسان می شود: HTLV-1، HTLV-2، HIV-1، HIV-2.

ویروس های لوسمی سلول T انسانی

به خانواده Retroviridae نوع Deltaretrovirus شامل ویروس هایی است که لنفوسیت های CD4 T را آلوده می کند، که نقش علت شناختی آنها در ایجاد فرآیند تومور در انسان ثابت شده است: HTLV-1 و HTLV-2

ویروس HTLV-1 { انسان تی- لنفوتروپیک ویروس) عامل ایجاد لوسمی لنفوسیتی سلول T در بزرگسالان است. این ویروس در سال 1980 از یک بیمار مبتلا به لنفوم T جدا شد. این یک انکوویروس اگزوژن است که بر خلاف سایر انکوویروس ها دارای دو ژن ساختاری اضافی است: tax و rex.

محصول ژن مالیاتی بر روی تکرارهای انتهایی LTR عمل می کند و سنتز mRNA ویروسی و همچنین تشکیل گیرنده های IL-2 را در سطح سلول آلوده تحریک می کند.

محصول ژن رکس توالی ترجمه mRNA های ویروسی را تعیین می کند.

HTLV-2 از یک بیمار مبتلا به لوسمی سلول مویی جدا شد. در آنتی ژن های خاص گروه با HTLV-1 متفاوت است.

هر دو ویروس از راه های جنسی، تزریقی و ترانس جفتی منتقل می شوند. بیماری های ناشی از ویروس ها با رشد آهسته (دوره کمون - تا 20 سال از لحظه عفونت) و مرگ مشخص می شوند. پاتوژنز و سیر عفونت شبیه عفونت HIV است، زیرا هر دو عفونت بر سیستم ایمنی تأثیر می گذارند. در خون بیماران می توان آنتی بادی علیه ویروس ها را تشخیص داد. بیماری ها در میان نمایندگان جمعیت مناطق جغرافیایی خاص رخ می دهد: در صحرای آفریقا، آنتیل، جزایر جنوب ژاپن، و همچنین در روسیه (شرق)

سیبری، خاور دور). اپیدمیولوژی لوسمی سلول T به خوبی شناخته نشده است. پیشگیری و درمان خاصی ایجاد نشده است.

برای بسیاری از ویروس های انکوژنیک حاوی DNA، مکانیسم انکوژن ناشی از آنها مشابه است. این به دلیل این واقعیت است که بیشتر این ویروس ها باعث تبدیل سلول های غیر مجاز می شوند، یعنی سلول هایی که در آنها با تشکیل نسل جدیدی از ویریون ها تکثیر نمی شوند.

یک گام اساسی در اجرای انکوژنز توسط ویروس‌های حاوی DNA، بیان ژن‌های به اصطلاح "اوایل" است. این ژن ها مجموعه ای از پروتئین ها به نام T- را کد می کنند. تومور - تومور) آنتی ژن ها، که بیشتر آنها در هسته، اما برخی در غشای سلولی قرار دارند.

مکانیسم انکوژن ناشی از ویروس های حاوی DNA همچنین شامل پروتئین های سلولی است که محصولات ژن های سرکوب کننده تومور هستند: p53 و Rb.

پروتئین p53 یک سرکوب کننده رشد تومور است. این یک فسفوپروتئین است که سنتز آن در پاسخ به DNA آسیب دیده افزایش می یابد. P53 رونویسی پروتئین (WAFI) را فعال می کند که به نوبه خود دو سیکلین مهم را که تقسیم سلولی را تقویت می کنند متصل و غیرفعال می کند. نتیجه فعالیت پروتئین p53 محدودیت تقسیم سلولی است. اگر DNA آسیب دیده ترمیم شود، سطح p53 کاهش می یابد و تقسیم سلولی بازسازی می شود.

rb (انگلیسی) رتینوبلاستوم - retinoblastoma) ژن پروتئینی را کد می کند که تکثیر سلولی را کنترل می کند.

خانوادهپاپیلوماویریدهشامل ویروس پاپیلومای انسانی، خرگوش، گاو، سگ است.

ویروس های پاپیلومای انسانی تنها در سلول های اپیتلیال سنگفرشی تمایز یافته باعث عفونت مولد می شوند. سلول های در حال تکثیر لایه بازال قادر به حفظ چرخه تولید مثل کامل نیستند.

بیش از 100 نوع ویروس پاپیلومای انسانی وجود دارد که بیشتر آنها باعث ایجاد زگیل های خوش خیم، پاپیلوم ها و کندیلوم ها در ناحیه تناسلی، مقعد، روی غشاهای مخاطی دستگاه تنفسی و دستگاه گوارش و همچنین روی پوست می شوند. در سلول های این سازندها، DNA ویروس به شکل پلاسمید یک DNA دو رشته ای دایره ای مستقل از ژنوم سلول در هسته قرار دارد.

انواع خاصی از ویروس پاپیلومای انسانی، به ویژه انواع 2، 5، 8، می توانند باعث سرطان پوست، تومورهای بدخیم در حفره دهان، حنجره شوند. انواع 16 و 18 در تقریبا 100 عدد % موارد از عوامل ایجاد کننده سرطان دهانه رحم هستند.

در سلول های سرطانی، DNA ویروسی در DNA سلولی ادغام می شود. سرطان‌زایی با بیان پروتئین‌های E6 و E7 مرتبط است که پروتئین‌های p53 و Rb سرکوب‌کننده رشد تومور را غیرفعال می‌کنند.

خانوادهپلیوماویریده(از لات چند - زیاد اوتا -تومور)، و همچنین ویروس واکوئل کننده میمون SV-40، از نظر خواص آنتی ژنی متفاوت هستند.

پلیوماویروس ها و ویروس SV-40 مکانیسم انکوژنز یکسانی دارند. این ویروس ها باعث عفونت مولد در سلول های میزبان طبیعی خود می شوند. هنگامی که حیوانات تازه متولد شده از گونه های دیگر یا کشت های سلولی هترولوگ آلوده می شوند، آنها تشکیل تومورهایی با طیف وسیع بافت شناسی را تحریک می کنند.

در سلول های تبدیل شده، DNA ویروسی در DNA سلولی ادغام می شود و فقط پروتئین های اولیه را بیان می کند. برخی از آنها، به ویژه آنتی ژن T، از اتصال پروتئین p53 به DNA سلولی جلوگیری می کنند.

دو ویروس پلیومای انسانی شناخته شده است: VK جدا شده از ادرار بیمار با پیوند کلیه و JC.

ویروس JC از مغز فردی که از لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده رنج می‌برد، جدا شد، بیماری که با دمیلین شدن ماده سفید مغز مشخص می‌شود و در افرادی با کاهش ایمنی سلول‌های T رخ می‌دهد. ویروس JC می تواند باعث ایجاد تومورهای مغزی در میمون ها و همسترهای تازه متولد شده شود.

ویروس واکوئل کننده SV-40 در کشت سلولی کلیه میمون رزوس یافت شد که در آن نه CPE و نه تبدیل ایجاد نکرد. هنگامی که این ویروس کشت سلولی را از کلیه میمون سبز آلوده کرد، باعث واکوئل شدن و مرگ سلولی شد. SV-40 همچنین باعث ایجاد تومور در همستر، موش صحرایی و میمون مارموست می شود.

ویروس SV-40 در انسان سرطان زا نیست. مشاهدات ده‌ها میلیون نفری که این ویروس را در دوران کودکی (در سال‌های اول واکسیناسیون انبوه علیه فلج اطفال) به آنها تزریق کردند، نشان می‌دهد، زیرا این ویروس کشت‌های سلولی کلیه میمون‌های رزوس را که واکسن دریافت شده بود، آلوده کرد. مشاهدات دقیق این گروه ها و همچنین داوطلبان آمریکایی که به SV-40 آلوده شده بودند، نشان داد که این ویروس باعث حمل بدون علامت در انسان می شود، تشکیل آنتی بادی ها را تحریک می کند، اما اثر تومورزایی ایجاد نمی کند.

خانوادهAdenoviridae. چندین آدنوویروس انسانی، به ویژه سروتیپ های 12، 18 و 31، سارکوم را در همسترهای نوزاد ایجاد می کنند و کشت سلولی جوندگان را تغییر می دهند. مکانیسم انکوژنز مشابه پلیوماویروس ها است، به جز این واقعیت که در سلول های غیر مجاز، نه همه DNA ویروس، بلکه تنها 10 درصد از ژنوم در سلول های DNA ادغام می شود، در حالی که آنتی ژن T را بیان می کند.

اطلاعاتی در مورد توانایی آدنوویروس ها برای ایجاد تومور در انسان در دسترس نیست.

ویروس هپاتیت B. HBVباعث ایجاد سرطان اولیه کبد می شود. تومور در حاملان مزمن ویروس ایجاد می شود که در آن DNA ویروسی در ژنوم سلول های کبدی ادغام می شود. انکوژنز با امکان ادغام DNA ویروسی در ناحیه یک پروموتر قوی همراه است، در نتیجه سنتز و تجمع آنتی ژن HBx آغاز می شود که توانایی اتصال به سرکوبگر رشد تومور p53 را دارد.

خانوادهPoxviridae. که دراین خانواده شامل ویروس‌های فیبروم میکسوم خرگوش، ویروس یابا که باعث ایجاد تومور در میمون‌ها می‌شود و ویروس مولوسکوم کونتاژیوزوم که برای انسان بیماری‌زا است، می‌شود. این ویروس باعث ایجاد گره های اریتماتوز، موضعی می شود

لیسیدن روی پوست صورت، گردن، پلک ها، اندام تناسلی. این بیماری از طریق تماس مستقیم و جنسی منتقل می شود.

خانوادهherpesviridae. اعضای مختلف خانواده باعث ایجاد لنفوم در میمون ها، کارسینوم کلیه در قورباغه ها (بیماری لوک)، نورولنفوم در جوجه ها (بیماری مارک) می شوند.

انکوژنز در انسان با ویروس هرپس سیمپلکس نوع 2 (HSV-2) و ویروس اپشتین بار (EBV) مرتبط است.

HSV-2با ایجاد سرطان دهانه رحم در زنان مرتبط است. این همبستگی مبتنی بر نتایج بررسی‌های اپیدمیولوژیک است که رابطه بین تبخال تناسلی در زنان و متعاقب آن را نشان می‌دهد.

سرطان دهانه رحم. علاوه بر این، زنان مبتلا به سرطان دهانه رحم بیشتر از زنان سالم آنتی بادی علیه HSV-2 دارند.

با VEBلنفوم بورکیت، تومور فک فوقانی که در کودکان و جوانان در کشورهای آفریقایی ایجاد می‌شود، و کارسینوم نازوفارنکس، که عمدتاً بر جمعیت مردان در برخی از مناطق چین تأثیر می‌گذارد، مرتبط است. سلول های تومور حاوی چندین نسخه از ژنوم یکپارچه ویروس هستند. در هسته سلول های آسیب دیده، آنتی ژن هسته ای EBV شناسایی می شود. در خون بیماران ابتدا آنتی بادی های آنتی ژن کپسید و سپس آنتی ژن های غشایی و هسته ای EBV ظاهر می شود.

باعث ایجاد، تحت برخی شرایط، تکثیر سلولی کنترل نشده (رشد تومور)، در برخی دیگر، یک فرآیند عفونی، که معمولاً در تخریب سلول ها ظاهر می شود.

انکوویروس ها در خانواده های مختلف ویروس های حاوی DNA یافت می شوند.

پاپووا ویروس ها نام خانوادگی از چندین نام می آید: پاپیلوما، پلیوما، عامل واکوئل. اینها ویروس های پاپیلومای انسانی هستند که باعث ایجاد زگیل های پوستی خوش خیم، پاپیلوم های غشاهای مخاطی می شوند. برخی از ویروس های پاپیلوما باعث ایجاد سرطان می شوند.

ویروس پلیوما در بسیاری از گونه های حیوانات بالغ نهفته است، اما زمانی که در حیوانات تازه متولد شده آلوده شود، باعث ایجاد سارکوم می شود.

ویروس SV-40 CPE را در سلول‌های میمون به شکل واکوئل‌سازی سلولی القا می‌کند، از این رو به این نام می‌گویند. ویروس هایی مشابه ویروس SV-40 از انسان جدا شده است. آنها از بیماران مبتلا به بیماری های مختلف جدا می شوند، سرطانزایی ویروس ها ثابت نشده است.

هرپس ویروس ها در بین ویروس های تبخال، چندین نوع آنکوژن هستند. ویروس های اپشتین بار و ویروس B-lymphotroin دارای فعالیت انکوژنیک هستند.

آدنوویروس ها برخی از انواع آدنوویروس ها هنگام آلوده کردن حیوانات باعث ایجاد تومورهای بدخیم می شوند. در رابطه با انسان، آنها خاصیت انکوژنی ندارند.

ویروس های پوکس. در بین ویروس های آبله، عوامل ایجاد کننده تومورهای خوش خیم انسانی وجود دارد.

ویروس هپاتیت B. ارتباطی بین ویروس هپاتیت B و سرطان اولیه کبد ایجاد شده است.

ویروس های انکوژنیک حاوی RNA به عنوان یک قاعده، ویروس های حاوی RNA دارای اثرات انکوژن یا عفونی هستند و بنابراین با وجود ترانس کریپتاز معکوس می توان آنها را به تومورزا و عفونی تقسیم کرد و بنابراین آنها را به خانواده رتروویروس ها اختصاص داد. این خانواده شامل انکوویروس های B، C و D است. نوع A شامل ویروس های غیر عفونی معیوب می شود.

نوع C شامل عوامل ایجاد کننده لوسمی و سارکوم، نوع B - عمدتاً ویروس های سرطان غدد پستانی در موش است. انکورناویروس های نوع D از سلول های سرطانی انسان و میمون جدا شده اند.

انکوویروس ها به اگزوژن و درون زا تقسیم می شوند.

ویروس های اگزولین شامل انکوویروس های B، C و D و گروهی از ویروس های T-لنفوتروپیک هستند: HTLV-I و HTLV-II - عوامل ایجاد کننده لوسمی انسانی.

انکوویروس های درون زا به صورت پروویروس ها (انکوژن ها) در کروموزوم های سلول میزبان وجود دارند، به فرزندان منتقل می شوند و به عنوان ژن عمل می کنند. آنها می توانند تحت تأثیر مواد سرطان زا، تشعشع، روند پیری فعال شوند. نقش ویروس های درون زا در ایجاد تومورها در حال بررسی است.
قارچ های بیماری زا

بیماری های ناشی از قارچ ها مایکوز نامیده می شوند. قارچ های بیماری زا به گروه های مختلفی تعلق دارند: قارچ های ناقص، مخمرها، کپک ها. میکوز می تواند با عفونت اگزوژن رخ دهد. اما برخی از انواع قارچ ها ساکنان طبیعی پوست و غشاهای مخاطی انسان هستند و تحت شرایط خاصی مانند دیس باکتریوز، ضربه، حالت های نقص ایمنی، خواص بیماری زایی پیدا می کنند. قارچ های بیماری زا بر پوست، مو، ناخن ها، غشاهای مخاطی دستگاه تنفسی، دستگاه گوارش، دستگاه ادراری و اندام های داخلی تأثیر می گذارند.

تشخیص میکروبیولوژیک بیماری های قارچی با میکروسکوپ ماده آزمایش و تلقیح آن بر روی محیط های غذایی انجام می شود. تشخیص سرولوژیکی بر اساس تشخیص آنتی بادی در خون بیمار با استفاده از آنتی ژن های خاص تهیه شده از قارچ است. تست های تشخیصی آلرژیک نیز مورد استفاده قرار می گیرند که با تزریق داخل پوستی مواد حساسیت زا - فیلترهای کشت قارچی استریل یا پلی ساکاریدها انجام می شود. قارچ های استخراج شده، یا کشت محصولات.

عوامل ایجاد کننده درماتومایکوزیس

درماتومیکوزها عبارتند از تریکوفیتوز، میکروسپوریا، میز مدرسه (favus)، اپیدرموفیتوز. عوامل ایجاد کننده درماتومیست ها هستند که مربوط به قارچ های ناقص هستند.

تریکوفیتوز.عوامل ایجاد کننده این بیماری متعلق به جنس Trychophyton هستند. بسته به نوع پاتوژن، تریکوفیتوز سطحی (کرم حلقه ای) یا عمیق (چرکی نفوذی) ایجاد می شود. با کرم حلقوی، مو در سطح پوست می شکند، از این رو نام بیماری را به خود اختصاص داده است. بیشتر بچه ها بیمار هستند.

میکروسپوریاعامل بیماری قارچی از جنس Microsnoron است. در اطراف موهای آسیب دیده، نوعی غلاف از هاگ های کوچک تشکیل می شود، به همین دلیل به نظر می رسد که موها آرد پاشیده شده است. فقط کودکان را تحت تاثیر قرار می دهد.

دلمه (favus).عامل بیماری قارچ هایی از جنس Aehorion هستند. روی پوست، مو، ناخن تاثیر می گذارد. آسیب احتمالی به غدد لنفاوی و اندام های داخلی. بیشتر بچه ها مریض می شوند.

اپیدرمفتی.پاتوژن ها از جنس Bpidermophyton بر فیل شاخی اپیدرم تأثیر می گذارد، کمتر ناخن ها، موها را تحت تأثیر قرار نمی دهند. اپیدرموفیتوز اینگوینال و اپیدرموفیتوز پا را تشخیص دهید. بیشتر بزرگسالان و گاهی نوجوانان را مبتلا می کند.

منبع عفونت در کرم حلقوی افراد یا حیوانات بیمار هستند. عفونت از طریق تماس مستقیم و از طریق اشیا رخ می دهد.

تشخیص آزمایشگاهی توسط میکروسکوپ مو، پوسته های پوست و ناخن های آسیب دیده انجام می شود. در تهیه یک قطره "له شده"، موهایی که با محلول قلیایی داغ 15٪ درمان شده اند تا ماده شاخی را حل کند، میکروسکوپ می شود. بخش هایی از هیف های قارچ در زیر میکروسکوپ یافت می شوند (شکل 48).

در مواردی که بررسی میکروسکوپی نتیجه نمی دهد، کاشت بر روی محیط Sabouraud انجام می شود. رشد کلنی های مشخصه پس از 6-8 روز ظاهر می شود.

از تست های داخل پوستی آلرژیک نیز استفاده می شود.

کاندیدیازیس

عوامل ایجاد کننده قارچ های مخمر مانند از جنس کاندیدا، اغلب کاندیدا آلبیکنس هستند.

قارچ های مخمر مانند در مورفولوژی سلول های گرد و بیضی شکل - بلاستوسپورها - شبیه مخمر هستند. آنها با مخمرهای واقعی در توانایی تشکیل سودومایسلیوم و عدم تولید مثل جنسی متفاوت هستند (شکل 49).

روی یک محیط متراکم Sabouraud، کلنی‌های خامه‌ای سفید تشکیل می‌شوند که در طول پیری به ضخامت آگار رشد می‌کنند.

کاندیدیازیس می تواند از عفونت اگزوژن از طریق تماس با یک فرد بیمار، از طریق اشیاء آلوده، یا از ناقلین، به عنوان مثال، از تماس نوزاد و نوزاد با بزرگسالان ایجاد شود، اما عفونت درون زا اغلب مشاهده می شود، زیرا کاندیدا آلبیکنس نماینده این بیماری است. میکرو فلور طبیعی بدن کاندیدیازیس درون زا با دیس باکتریوز یا به عنوان یک بیماری همراه با یک روند مزمن و شدید دیگر ایجاد می شود. در بروز کاندیدیازیس، استفاده طولانی مدت از آنتی بیوتیک های وسیع الطیف نقش زیادی ایفا می کند که میکروفلور طبیعی بدن را سرکوب می کند که منجر به دیس باکتریوز و افزایش تولید مثل قارچ های کاندیدا می شود که به طور طبیعی به آنتی بیوتیک ها مقاوم هستند.

کاندیدیازیس یک بیماری شغلی افرادی است که کار آنها با سبزیجات، میوه ها، شیرینی پزی میوه و همچنین کارگران ماشین ظرفشویی و حمام مرتبط است.

با کاندیدیازیس سطحی، پلاک های سفید (برفک) روی غشاهای مخاطی حفره دهان، زبان، گوشه های دهان و روی مخاط واژن ظاهر می شوند. لکه های قرمز کوچک، وزیکول ها روی پوست ظاهر می شوند که به فرسایش تبدیل می شوند.

با کاندیدیازیس عمیق، ریه ها، روده ها، لگن کلیه و مثانه تحت تاثیر قرار می گیرند و سپسیس ممکن است ایجاد شود.

تشخیص آزمایشگاهی. بیشترین اهمیت به روش میکروسکوپی، سرولوژیکی و تا حدودی کمتر - به روش فرهنگی داده می شود.

آماده‌سازی‌های رنگ‌آمیزی بومی میکروسکوپی یا رنگ‌آمیزی با روش‌های معمولی. تک سلولی مخمر را می توان در خلط، مدفوع و ادرار افراد سالم یافت. تصویر پاتولوژیک مربوط به حضور تعداد زیادی از سلول های جوانه زده و به ویژه رشته های میسلیوم است.

مطالعات سرولوژیکی در شکست اندام های داخلی اهمیت زیادی دارد. RSK و سایر واکنش ها را قرار دهید.

رشد کشت از مواد آزمایش اهمیت محدودی دارد، زیرا رشد کاندیدا را می توان از افراد سالم هنگام کاشت خلط، ادرار، خراش دادن از غشاهای مخاطی به دست آورد. به دست آوردن کشت مطمئناً هنگام کاشت خون، مایع مغزی نخاعی، غدد لنفاوی نقطه‌دار، آبسه‌های بسته نشان‌دهنده است. مواد کاشت در محیط کشت Sabouraud تولید شده و در دمای 30 درجه سانتی گراد رشد کرده است. پس از 2-3 روز، رشد کلنی های کرم مانند سفید، با میکروسکوپ - سلول های جوانه زده، رشته های میسلیوم مشاهده می شود که وجود آنها برای تشخیص از مخمر واقعی ضروری است. برای درمان، از دکامپن، نیستاتین، لوورین، کلوتریمازول، فلوکونازول استفاده می شود.

مایکوزهای عمیق

مایکوزهای عمیق: کوکسیدیوئیدومیکوز، هیستوپلاسموز، کریپتوکوکوز، بلاستومایکوز. این بیماری با آسیب به اندام های داخلی، اغلب با انتشار روند مشخص می شود.

پنوموسیستوزبه قارچ های فرصت طلب اشاره دارد. عفونت‌های فرصت‌طلب، عفونت‌هایی هستند که توسط عوامل بیماری‌زای فرصت‌طلب ایجاد می‌شوند.

عامل ایجاد پنوموسیستوز یا پنوموسیستیس پنومونی پنوموسیستیس کارینی است که متعلق به بلاستومیست ها (میکروارگانیسم های مخمری) است. در بافت ریه یافت می شود، اما در کشت خالص روی محیط های غذایی به دست نیامد.

در افراد با سیستم ایمنی طبیعی، P.carinii بیماری ایجاد نمی کند. پنوموسیستوز با نقص ایمنی ایجاد می شود. در میان افراد مبتلا به ایدز، پنومونی پنوموسیستیس در 80 درصد موارد ایجاد می شود. دریافت داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی برای اهداف درمانی.

تشخیص آزمایشگاهی با میکروسکوپ مواد پاتولوژیک انجام می شود. برای رنگ آمیزی از روش رومانوفسکی-گیمسا استفاده می شود. تشخیص سرولوژیکی - با کمک RIF و ELISA.

برای درمان، تری متوپریم در ترکیب با سولفامتوکسازول یا دی آمینو دی فنیل سولفون استفاده می شود.
پروتوزاهای بیماری زا

ساده ترین میکروارگانیسم ها به طور گسترده در طبیعت پراکنده هستند، در میان آنها ساپروفیت ها و گونه های بیماری زا وجود دارند که باعث بیماری در انسان و حیوانات می شوند. اینها عبارتند از آمیب دیسانتریک، ژیاردیا، تریکوموناس، لیشمانیا، مالاریا پلاسمودیوم، توکسوپلاسما و غیره.

آمیب اسهال خونی

آمیب دیسانتریک (Entamoeba histolytica) توسط پزشک روسی F.A. کشف شد. لش در سال 1875 در یک بیمار مبتلا به کولیت مزمن.

دو مرحله در چرخه رشد آمیب اسهال خونی متمایز می شود: 1) مرحله رویشی که شامل اشکال بزرگ رویشی، پروجت و پرکیستیک است. 2) مرحله استراحت - کیست.

اسهال خونی آمیبی - آنتروپونوز. منبع تهاجم فردی است که به شکل مزمن بیماری یا ناقل آن مبتلا است. مکانیسم اصلی انتقال عفونت مدفوعی-دهانی است. نقش اصلی در عفونت انسان متعلق به کیست است که برای مدت طولانی در محیط خارجی باقی می ماند.

هنگامی که وارد روده کوچک می شود، پوسته کیست از بین می رود، آمیب ها از آن خارج می شوند که

در روده بزرگ تکثیر می شوند، به دیواره آن وارد می شوند. زخم در روده ایجاد می شود. آمیب ها را می توان با جریان خون به کبد، جذام و مغز حمل کرد.

تشخیص آزمایشگاهی با بررسی میکروسکوپی آماده سازی از مدفوع انجام می شود (شکل 50).

برای درمان از مترونیدازول و فورامید استفاده می شود.

لامبلیا

عامل ژیاردیازیس Lamblia intestinalis توسط دانشمند روسی D.F. لامبلم در سال 1859. متعلق به تک یاخته های تاژکدار است. در روده های فوقانی زندگی می کند، در بخش های تحتانی کیست تشکیل می دهد. منبع تهاجم افراد بیمار و ناقلین هستند. عفونت از راه مدفوع - دهانی رخ می دهد. عفونت با ژیاردیا همیشه منجر به بیماری نمی شود. با تجمع زیاد ژیاردیا، آنها می توانند کوله سیستیت مزمن را ایجاد کنند.

تشخيص آزمايشگاهي با بررسي ميكروسكوپي محلول بومي و رنگ آميزي شده با محلول لوگول تهيه شده از محتويات دوازدهه انجام مي شود (شكل 51). ژیاردیا روی محیط های غذایی با عصاره قارچ های مخمر مانند کشت می شود.

برای درمان از کویناکرین و آمینوکولین استفاده می شود.

تریکوموناس

عامل ایجاد کننده تریکومونیازیس ادراری تناسلی تریکوموناس واژینالیس است. متعلق به تک یاخته های تاژک دار است. کیست تشکیل نمی شود. در محیط به سرعت می میرد. تریکوموناها در محیط های مغذی در حضور باکتری هایی که برای تغذیه آنها خدمت می کنند به خوبی رشد می کنند.

برای درمان از اوسارسول، آمینارسون، فورازولیدون و ... استفاده می شود.

لیشمانیا

عوامل ایجاد کننده لیشمانیوز Leishraania tropica، L. donovani، L. braziliensis تک یاخته های تاژک دار هستند.

در شرایط آزمایشگاهی، لیشمانیا در محیط های غذایی مخصوص کشت می شود.

مخزن اصلی و منبع لیشمانیوز جلدی سنجاب های زمینی، ژربیل ها و سایر جوندگان، لیشمانیوز احشایی - سگ ها هستند. عفونت از طریق نیش پشه منتقل می شود.

لیشمانیوز جلدیباعث دو نوع لیشمانیا می شود.

L. tropica minor عامل بیماری لیشمانیوز جلدی شهری است که در آن افراد بیمار و سگ ها منبع عفونت هستند. دوره کمون طولانی است - 3-6 ماه. در محل نیش پشه، غده ای ظاهر می شود که به آرامی افزایش می یابد و زخم می شود. این بیماری 1-2 سال طول می کشد.

L. tropica major عامل بیماری لیشمانیوز جلدی روستایی است که در آن سنجاب های زمینی، ژربیل ها و سایر جوندگان منبع عفونت هستند. دوره کمون کوتاه است، 2-4 هفته، تشکیل سل در محل اجرا، زخم و اسکار سریعتر رخ می دهد.

لیشمانیوز احشایی ناشی از L. donovani، که در کشورهای دارای آب و هوای گرمسیری یافت می شود.

L.braziliensis باعث بیماری لیشمانیوز می شود که پوست بینی و مخاط دهان و حنجره را درگیر می کند.

پس از انتقال لیشمانیوز، ایمنی قوی باقی می ماند.

برای درمان لیشمانیوز احشایی از سولیوسورمین، نئوستیبوسان استفاده می شود. در لیشمانیوز جلدی، کویناکرین، آمفوتریسین B.

برای پیشگیری، واکسیناسیون با کشت زنده L. tropica major انجام می شود.

مالاریا پلاسمودیوم

پاتوژن ها متعلق به کلاس اسپروزوئرها هستند. مالاریا در انسان توسط 4 نوع پلاسمودیای مالاریا ایجاد می شود: پلاسمودیوم ویواکس - عامل مالاریا سه روزه، پلاسمودیوم مالاریا - عامل مالاریا چهار روزه، پلاسمودیوم فالسیپاروم - عامل مالاریا گرمسیری، پلاسمودیوم اوال باعث سه بیماری می شود. مالاریا روز (درج رنگی شکل 53).

در بدن انسان (میزبان میانی پلاسمودیای مالاریا)، مرحله غیرجنسی چرخه زندگی (اسکیزوگونی) انگل ها رخ می دهد. مرحله جنسی چرخه زندگی آنها (اسپوروژنی) در بدن میزبان نهایی - یک پشه خونخوار از جنس Anopheles - انجام می شود. در نتیجه، سلول های نازک طولانی - اسپوروزوئیدها - در بدن پشه تشکیل می شوند. آنها به مقدار زیاد در غدد بزاقی پشه جمع می شوند. هنگامی که پشه نیش می زند، اسپروزوئیت ها به همراه بزاق پشه وارد خون انسان شده و سپس به کبد نفوذ می کنند.

توسعه پلاسمودیوم در بدن انسان در دو چرخه انجام می شود: اسکیزگونی بافتی یا خارج از گلبول قرمز در سلول های کبدی رخ می دهد. شیزوگونی گلبول های قرمز - در گلبول های قرمز.

چرخه بافتی شیزوگونی در سلول‌های کبدی رخ می‌دهد و با تشکیل مروزوئیت‌های بافتی خاتمه می‌یابد که سلول‌های کبد را از بین می‌برند، وارد جریان خون می‌شوند و گلبول‌های قرمز را آلوده می‌کنند.

چرخه گلبول های قرمز شیزوگونی. مروزوئیت بافتی با نفوذ به گلبول های قرمز به شکل حلقه در می آید زیرا در مرکز آن یک واکوئل وجود دارد. سیتوپلاسم آن طبق رومانوفسکی-گیمسا آبی رنگ شده است، هسته قرمز است. مروزوئیت رشد می کند و تبدیل به شیزونت می شود. شیزونت تقسیم می شود و مروزوئیت ها را تشکیل می دهد. گلبول های قرمز از بین می روند، مروزوئیت ها وارد جریان خون می شوند و سایر گلبول های قرمز را آلوده می کنند. برخی از مروزوئیت ها با نفوذ به گلبول های قرمز به اشکال جنسی تبدیل می شوند که هنگام نیش زدن یک فرد بیمار با خون وارد معده پشه ماده می شوند.

مدت چرخه رشد گلبول قرمز در P. vivax، P. falciparum و P. ovale 48 ساعت، P. malariae 72 ساعت است. بر این اساس، حملات تب تکرار می شود: با مالاریا سه روزه و گرمسیری - بعد از یک روز، با چهار روز - پس از دو روز.

تشخیص آزمایشگاهی با بررسی میکروسکوپی یک قطره غلیظ و یک اسمیر خون رنگ آمیزی شده بر اساس Romanovsky-Giemsa انجام می شود. تشخیص سرولوژی استفاده می شود.

برای درمان، از داروهایی استفاده می‌شود که بر روی اشکال غیرجنسی پلاسمودیوم (کلروکین، آموداکین) و روی اشکال جنسی (پیری‌متامین، پروگوانیل، کینوسید، پریماکین) اثر می‌گذارند.

برای پیشگیری خاص از مالاریا، واکسنی ساخته می‌شود که حاوی آنتی‌ژن‌های به‌دست‌آمده از مهندسی ژنتیک است.

توکسوپلاسما.

عامل توکسوپلاسموز، توکسوپلاسما گوندی، متعلق به کلاس اسپروزوئرها است. اولین بار توسط نیکول و مانسو در سال 1908 در جوندگان گوندی در شمال آفریقا کشف شد.

میزبان های واسط علاوه بر انسان، گونه های زیادی از حیوانات و پرندگان هستند. در بدن میزبان های واسط، توکسوپلاسما یک چرخه رشد غیرجنسی را طی می کند.

تظاهرات بالینی توکسوپلاسموز متفاوت است. توکسوپلاسموز اکتسابی در شکست غدد لنفاوی، چشم ها، قلب، ریه ها، روده ها، سیستم عصبی بیان می شود. اغلب، توکسوپلاسموز به شکل بدون علامت رخ می دهد، که در آن، با این حال، آنتی بادی تشکیل می شود. در سلول های رتیکولو-ماکروفاژ و سیستم عصبی مرکزی، کیست هایی تشکیل می شود که برای مدت طولانی بدون تظاهرات بالینی باقی می مانند. فرد آلوده به توکسوپلاسما آنها را در محیط خارجی رها نمی کند.

توکسوپلاسموز مادرزادی یک بیماری جدی است. کودک دارای ضایعات سیستم عصبی مرکزی، چشم، نقص رشد است.

عفونت جنین در اوایل بارداری منجر به مرگ او می شود.

تشخیص آزمایشگاهی با میکروسکوپ اسمیر از یک ماده پاتولوژیک رنگ آمیزی شده طبق رومانوفسکی-گیمسا انجام می شود. کشت توکسوپلاسما با عفونت داخل صفاقی موش و به دنبال آن مطالعه اگزودای صفاقی امکان پذیر است. در عمل آزمایشگاهی، معمولاً از روش های سرولوژیکی استفاده می شود: RSK، RIF، RIGA، و همچنین واکنش Sebin-Feldman، که اصل آن این است که توکسوپلاسمای زنده در حضور آنتی بادی در سرم خون بیمار، توانایی رنگ آمیزی با متیلن را از دست می دهد. آبی. آزمایش آلرژیک با توکسوپلاسمین انجام می شود.

برای درمان، کلریدین (تساراپیم)، داروهای سولفا استفاده می شود.

98. انکوژنیکویروس ها. ویروس های RNA حاوی انکوژن از خانواده رت r oviridae رتروویروس های درون زا و اگزوژن. مکانیسم انکوژن ناشی از رتروویروس ها. ویروس های انکوژنیک حاوی DNA - خانواده Papovaviridae. نمایندگان خانواده herpesviridae, Adenoviridae, Poxviridaeقادر به القای تبدیل سلولی است. مکانیسم سرطان‌زایی ویروسی: نقش پروتئین‌های p53 و Rb.

ویروس های انکوژنیک

برای اولین بار، نقش اتیولوژیک ویروس ها در ایجاد تومورها توسط P. Raus در سال 1910 با استفاده از مثال سارکوم مرغ نشان داده شد، اگرچه فرضیه هایی در مورد علت ویروسی تومورها قبلاً مطرح شده بود. در دهه 1930، نقش عوامل فیلتر کننده در ایجاد پاپیلوما و سرطان پوست در خرگوش، سرطان سینه در موش و لنفوم در مرغ نشان داده شد. در سال 1946، ویروس شناس روسی L.A. زیلبر تک نگاری "تئوری ویروس منشأ نئوپلاسم های بدخیم" را منتشر کرد که در آن نظریه ویروس زایی خود را در مورد منشاء تومورها بیان کرد. اساس این نظریه، فرض نیاز به تماس نزدیک بین ژنوم ویروس و سلول برای تبدیل بعدی آن است. به لطف توسعه زیست‌شناسی مولکولی، نظریه ویروس‌زایی انکوژنز در اوایل دهه 1970 تأیید تجربی پیدا کرد.

در حال حاضر، ارتباط بین عفونت ویروسی و تبدیل سلولی بعدی برای ویروس های متعلق به خانواده های زیر ایجاد شده است:

حاوی RNA: خانواده Retroviridae، ویروس هپاتیت C.

DNA حاوی: خانواده های Papillomaviridae، Polyomaviridae، Adenoviridae 12،18،31، Hepadnaviridae، Herpesviridae، Poxviridae.

17.4.1. ویروس های انکوژنیک حاوی RNA

خانواده Retroviridae شامل 7 جنس است که 5 جنس (رتروویروس α - ε) گروه انکوویروس ها را تشکیل می دهند. انکوویروس ها ویروس های پیچیده ای هستند. ویریون ها از یک هسته (قطر 70 تا 80 نانومتر) ساخته شده اند که توسط یک پوشش لیپوپروتئینی میخ دار احاطه شده است. اندازه و شکل سنبله ها و همچنین محلی سازی هسته به عنوان مبنایی برای تقسیم ویروس ها به 4 نوع مورفولوژیکی (A, B, C, D) و همچنین ویروس لوسمی گاوی عمل می کند.

بیشتر ویروس های سرطان زا از نوع C هستند که در بین ماهی ها، خزندگان، پرندگان و پستانداران از جمله انسان رایج است. نوع B شامل ویروس هایی است که باعث سرطان سینه در موش ها می شود و برخی از انکوویروس های میمون متعلق به نوع D هستند.

کپسید انکوویروس ها بر اساس نوع مکعبی تقارن ساخته شده است. حاوی یک نوکلئوپروتئین و آنزیم معکوس است

ترانس کریپتاز). از حضور این آنزیم که رونویسی معکوس (لاتین رترو - معکوس) انجام می دهد، نام خانواده به وجود آمد. Revertase توانایی رونویسی DNA روی هر دو الگوی RNA و DNA و همچنین فعالیت نوکلئاز را دارد.

ژنوم توسط دو رشته RNA مثبت یکسان نشان داده می شود، به عنوان مثال. دیپلوئید است. هر دو مولکول در 5 انتهایی توسط پیوندهای هیدروژنی به هم متصل می شوند. یک tRNA با منشاء سلولی به انتهای 5' هر رشته متصل است و به عنوان آغازگر برای رونویسی ژنوم عمل می کند.

ژنوم از ژن های ساختاری و تنظیمی تشکیل شده است. توالی ژن های ساختاری از انتهای 5 تا انتهای 3 به شرح زیر است: gag-pol-env.

Gag سنتز آنتی ژن های کپسید مخصوص گروه را رمزگذاری می کند که اصلی ترین آنها پروتئین های کپسید با p27-p30 هستند. کدهای پول برای reversease. کدهای Env برای پروتئین های سنبله پاکت.

ژن‌های ساختاری در هر دو طرف توسط تکرارهای انتهایی طولانی، به نام LTR (از تکرار طولانی ترمینال انگلیسی)، که یک عملکرد تنظیمی را انجام می‌دهند، محدود می‌شوند. آنها شامل مکان هایی هستند که پرایمر را که tRNA است و پلیمرازهای سلولی متصل می کنند. علاوه بر این، یک ژن ترانس فعال کننده وجود دارد که یک تقویت کننده رونویسی است.

در امتداد لبه‌ها، LTRها با تکرار توالی‌هایی که مکان‌های شناسایی را در طول ادغام پروویروس در ژنوم سلول نشان می‌دهند، محدود می‌شوند.

کشت ویروس. در جنین مرغ کشت نمی شود، در کشت سلولی و در حیوانات حساس کشت می شود.

تولید مثل ویروس ها آنها با اندوسیتوز وارد سلول می شوند. پس از آزاد شدن نوکلئوکپسید از واکوئل، ریورستاز شروع به فعالیت می کند. این فرآیند شامل سه مرحله است:

سنتز DNA روی یک الگوی RNA با استفاده از tRNA به عنوان دانه.

برش آنزیمی RNA پیام رسان.

سنتز یک رشته مکمل DNA روی ماتریس رشته اول

DNA

هر سه مرحله توسط Revertase انجام می شود. به دلیل وجود تکرارهای معکوس در LTR، DNA دو رشته ای خطی در یک حلقه بسته می شود و در DNA سلول ادغام می شود.

رونویسی مناطق کروموزوم مربوط به ژنوم پروویروس با استفاده از RNA پلیمراز سلولی II انجام می شود. دو گروه بزرگ از انکوویروس ها وجود دارد: درون زا و اگزوژن.

انکوویروس های درون زا عناصر تشکیل دهنده ژنوم تمام اندام ها و بافت های بدن انسان و حیوان هستند و از نسلی به نسل دیگر به فرزندان منتقل می شوند. به صورت عمودی، مانند ژن های سلولی طبیعی. انکوویروس های درون زا برای نمایندگان گونه های حیوانی که در سلول های آنها به عنوان یک عنصر ژنتیکی دائمی وجود دارند، سرطان زا نیستند.

انکوویروس های اگزوژن به صورت افقی از فردی به فرد دیگر به شکل ویریون ها پخش می شوند.

مکانیسم انکوژن ناشی از انکوویروس‌ها با عملکرد ژن‌های onc که در ژنوم تمام سلول‌های انسان و حیوان وجود دارند، مرتبط است. در بافت‌های سالم طبیعی، این ژن onc در حالت غیرفعال قرار دارد که به آن شکل پروتوآنکوژن می‌گویند. در حال حاضر بیش از 20 ژن onc شناخته شده است که عملکرد آنها منجر به تبدیل سلولی می شود. به عنوان مثال، ژن src با ایجاد سارکوم Rous در جوجه ها مرتبط است و ژن ras واسطه ایجاد سارکوم در موش ها است.

گنجاندن یک پروویروس DNA در ژنوم سلول می تواند منجر به فعال شدن ژن onc شود که منجر به توسعه تبدیل سلولی می شود. علاوه بر این، در فرآیند حذف DNA پروویروس از کروموزوم سلولی، ژن onc می تواند در ژنوم ویروس ادغام شود و به عنوان بخشی از ژنوم ویروسی، وارد سلول های جدید در حالت فعال شود.

توالی پروتوآنکوژن یکسان می تواند فعالیت تبدیلی انکوویروس های حیوانات مختلف را تعیین کند.

فعال شدن پروتوآنکوژن ممکن است نتیجه افزایش فعالیت رونویسی به دلیل عملکرد یک ترانس فعال کننده واقع در LTR ژنوم پروویروس و همچنین نتیجه بازآرایی ماده ژنتیکی در نتیجه ادغام باشد. پروویروس وارد ژنوم سلول می شود.

علاوه بر انکوویروس ها، فعال شدن پروتوآنکوژن می تواند توسط جهش زاها، عناصر ژنتیکی متحرک ایجاد شود.

انکوویروس ها به اتر، مواد شوینده، فرمالین حساس هستند و در دمای 56 درجه سانتی گراد غیر فعال می شوند. مقاوم در برابر اشعه ماوراء بنفش و دمای پایین.

خانواده Retroviridae شامل تقریباً 150 نوع ویروس است که باعث ایجاد تومور در حیوانات می شود و تنها 2 گونه باعث ایجاد تومور در انسان می شوند: HTLV-1، HTLV-2.

ویروس های لوسمی سلول T انسانی

خانواده Retroviridae، جنس Deltaretrovirus، شامل ویروس‌هایی است که لنفوسیت‌های T CD4 را آلوده می‌کنند، که نقش سبب‌شناختی آنها در ایجاد فرآیند تومور در انسان ثابت شده است: HTLV-1، HTLV-2.

ویروس HTLV-1 (ویروس T-لنفوتروپیک انسانی) عامل ایجاد لوسمی لنفوسیتی سلول T بزرگسالان است. این ویروس در سال 1980 از یک بیمار مبتلا به لنفوم T جدا شد. این یک انکوویروس اگزوژن است که بر خلاف سایر انکوویروس ها دارای دو ژن ساختاری اضافی است: tax و rex.

محصول ژن مالیات بر روی تکرارهای انتهایی LTR عمل می کند و باعث تحریک سنتز mRNA ویروسی و همچنین تشکیل گیرنده های IL-2 در سطح سلول آلوده می شود.

محصول ژن رکس ترتیب ترجمه ویروس را تعیین می کند

mRNA

HTLV-2 از یک بیمار مبتلا به لوسمی سلول مویی جدا شد. در آنتی ژن های خاص گروه با HTLV-1 متفاوت است.

هر دو ویروس از راه های جنسی، انتقال خون و ترانس جفت منتقل می شوند. بیماری های ناشی از ویروس ها با رشد آهسته (دوره نهفتگی تا 20 سال از لحظه آلودگی) و مرگ مشخص می شوند. پاتوژنز و سیر عفونت شبیه عفونت HIV است، زیرا هر دو عفونت بر سیستم ایمنی تأثیر می گذارند. در خون بیماران می توان آنتی بادی علیه ویروس ها را تشخیص داد. بیماری ها در میان جمعیت مناطق جغرافیایی خاصی یافت می شود: در صحرای صحرا، آنتیل، جزایر جنوب ژاپن، و همچنین در روسیه (سیبری شرقی، شرق دور). اپیدمیولوژی لوسمی سلول T به خوبی شناخته نشده است. پیشگیری و درمان خاصی ایجاد نشده است.

17.4.2. DNA حاوی ویروس های انکوژنیک

برای بسیاری از ویروس های انکوژنیک حاوی DNA، مکانیسم انکوژن ناشی از آنها مشابه است. این به این دلیل است که بیشتر این ویروس ها باعث تبدیل سلول های غیر مجاز می شوند. سلول هایی که در آنها با تشکیل نسل جدیدی از ویریون ها تکثیر نمی شوند.

یک مرحله اساسی در اجرای انکوژنز توسط ویروس های حاوی DNA، بیان ژن های به اصطلاح اولیه است. این ژن‌ها مجموعه‌ای از پروتئین‌ها به نام آنتی‌ژن T (از تومور انگلیسی - تومور) را رمزگذاری می‌کنند که بیشتر آنها در هسته، اما برخی در غشای سلولی قرار دارند.

مکانیسم انکوژن ناشی از ویروس های حاوی DNA همچنین شامل پروتئین های سلولی است که محصولات ژن های سرکوب کننده تومور هستند: p53 و Rb.

پروتئین p53 یک سرکوب کننده رشد تومور است. این یک فسفوپروتئین است که سنتز آن در پاسخ به DNA آسیب دیده افزایش می یابد. p53 رونویسی پروتئین (WAFI) را فعال می کند، که به نوبه خود دو سیکلین مهم را که تقسیم سلولی را تقویت می کنند متصل و غیرفعال می کند. نتیجه فعالیت پروتئین p53 محدودیت تقسیم سلولی است. اگر DNA آسیب دیده ترمیم شود، سطح p53 کاهش می یابد و تقسیم سلولی بازسازی می شود.

ژن Rb- (از انگلیسی retinoblastome - retinoblastoma) پروتئینی را کد می کند که تکثیر سلولی را کنترل می کند.

خانواده Papillomaviridae شامل ویروس های پاپیلومای انسانی، خرگوش، گاو و سگ است.

پاپیلوماویروس ها به سادگی ویروس های سازمان یافته هستند. ویریون از یک کپسید تشکیل شده است که بر اساس نوع تقارن مکعبی به قطر 55 نانومتر ساخته شده است که DNA دایره ای دو رشته ای را در بر می گیرد. ژنوم شامل 8 ژن E اولیه (زود) و 2 ژن دیررس است که سنتز پروتئین های کپسید را تعیین می کند.

در شرایط مصنوعی، ویروس ها کشت نمی شوند.

ویروس‌های پاپیلوم، از جمله ویروس‌های پاپیلومای انسانی (HPV)، تنها در سلول‌های اپیتلیال سنگفرشی تمایز یافته باعث عفونت تولیدی می‌شوند. سلول های در حال تکثیر لایه بازال قادر به حفظ چرخه تولید مثل کامل نیستند.

بیش از 1000 نوع HPV وجود دارد که بیشتر آنها باعث ایجاد زگیل های خوش خیم، پاپیلوم ها و کندیلوم ها در ناحیه تناسلی، مقعد، روی غشاهای مخاطی دستگاه تنفسی، دستگاه گوارش و پوست می شوند. در سلول های این سازندها، DNA ویروس به شکل پلاسمید DNA دو رشته ای دایره ای، مستقل از ژنوم سلول، در هسته قرار دارد.

در سلول های سرطانی، DNA ویروسی در DNA سلولی ادغام می شود. سرطان‌زایی با بیان پروتئین‌های ژن‌های اولیه E6 و E7 که پروتئین‌های سرکوبگر تومور را غیرفعال می‌کنند، مرتبط است.

p53 و Rb.

انواع خاصی از HPV، به ویژه انواع 2، 5، 8، می توانند باعث سرطان پوست، تومورهای بدخیم در حفره دهان، حنجره شوند.

انواع 16 و 18 WHO در سال 1996 به عنوان عوامل اصلی سرطان دهانه رحم شناخته شد. این ویروس ها از طریق جنسی منتقل می شوند.

با توجه به اینکه HPV در شرایط مصنوعی کشت نمی شود، تشخیص سرطان دهانه رحم و سایر نئوپلاسم های ناشی از HPV با تغییرات مختلف PCR انجام می شود. روش هیبریداسیون درجا، که یک روش ترکیبی از هیبریداسیون مولکولی و تجزیه و تحلیل هیستوشیمیایی است، که نه تنها امکان تعیین حضور DNA ویروسی در سلول، بلکه شناسایی محلی سازی آن در سلول را نیز فراهم می کند.

خانواده Polyomaviridae (از لاتین poly - many، oma - tumor)، و همچنین ویروس واکوئل کننده میمون SV-40، از نظر خواص آنتی ژنی متفاوت است. پلیوماویروس ها و ویروس SV-40 مکانیسم انکوژنز یکسانی دارند. این ویروس ها باعث عفونت مولد در سلول های میزبان طبیعی خود می شوند. هنگامی که حیوانات تازه متولد شده از گونه های دیگر یا کشت های سلولی هترولوگ آلوده می شوند، آنها تشکیل تومورهایی با طیف وسیع بافت شناسی را تحریک می کنند.

در سلول های تبدیل شده، DNA ویروسی در DNA سلولی ادغام می شود و فقط پروتئین های اولیه را بیان می کند. برخی از آنها، به ویژه آنتی ژن T، از اتصال پروتئین p53 به DNA سلولی جلوگیری می کند.

دو ویروس پلیومای انسانی شناخته شده است: VK، جدا شده از ادرار یک بیمار پیوند کلیه، و JC.

ویروس JC از مغز فردی که از لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده رنج می‌برد، جدا شد، بیماری که با دمیلین شدن ماده سفید مغز مشخص می‌شود و در افرادی با کاهش ایمنی سلول‌های T رخ می‌دهد. این ویروس قادر به ایجاد تومور در میمون ها، همسترهای تازه متولد شده است.

ویروس واکوئل کننده SV-40 در کشت سلولی کلیه میمون رزوس یافت شد که در آن هیچ گونه سیتوپاتیک ایجاد نکرد.

اثر، بدون دگرگونی هنگامی که این ویروس یک کشت سلولی از کلیه میمون سبز را آلوده کرد، باعث واکوئل شدن و مرگ سلولی شد. SV-40 همچنین باعث ایجاد تومور در همستر، موش صحرایی و میمون مارموست می شود.

ویروس SV-40 در انسان سرطان زا نیست. مشاهدات ده‌ها میلیون نفری که این ویروس را در دوران کودکی (در سال‌های اول واکسیناسیون انبوه علیه فلج اطفال) به آنها تزریق کردند، نشان می‌دهد، زیرا این ویروس کشت‌های سلولی کلیه میمون‌های رزوس را که واکسن دریافت شده بود، آلوده کرد. مشاهده دقیق این جمعیت، و همچنین داوطلبان آمریکایی که به SV-40 آلوده شده بودند، نشان داد که این ویروس باعث حمل بدون علامت در انسان می شود، تشکیل آنتی بادی ها را تحریک می کند، اما اثر انکوژنی ایجاد نمی کند.

خانواده Adenoviridae. چندین آدنوویروس انسانی، به ویژه سروتیپ های 12، 18 و 31، سارکوم را در همسترهای نوزاد ایجاد می کنند و کشت سلولی جوندگان را تغییر می دهند. مکانیسم انکوژنز مشابه ویروس های فلج اطفال است، به استثنای این واقعیت که در سلول های غیرمجاز، نه تمام DNA ویروس، بلکه تنها 10 درصد از ژنوم، در سلول های DNA ادغام می شود، در حالی که آنتی ژن T را بیان می کند. .

اطلاعاتی در مورد توانایی آدنوویروس ها برای ایجاد تومور در انسان در دسترس نیست.

HBV باعث ایجاد سرطان اولیه کبد می شود. تومور در حاملان مزمن ویروس ایجاد می شود که در آن DNA ویروسی در ژنوم سلول های کبدی ادغام می شود. انکوژنز با امکان ادغام DNA ویروسی در ناحیه یک پروموتر قوی همراه است، در نتیجه سنتز و تجمع HBhantigen آغاز می شود که توانایی اتصال به سرکوبگر رشد تومور p53 را دارد.

خانواده Poxviridae. این خانواده شامل ویروس‌های فیبرومای میکسوم خرگوش، ویروس یابا که باعث ایجاد تومور در میمون‌ها می‌شود و ویروس مولوسکوم کونتاژیوزوم که برای انسان بیماری‌زا است، می‌شود. این ویروس باعث ایجاد گره های اریتماتوز موضعی روی پوست صورت، گردن، پلک ها، اندام تناسلی می شود. این بیماری از طریق تماس مستقیم و جنسی منتقل می شود.

خانواده Herpesviridae. اعضای مختلف خانواده باعث ایجاد لنفوم در میمون ها، کارسینوم کلیه قورباغه (بیماری لوک)، نورولنفوم در جوجه ها (بیماری مارک) می شوند.

انکوژنز در انسان با ویروس های هرپس انسانی نوع 6 و 8 (HHV-6 و HHV-8) و ویروس اپشتین بار (EBV) مرتبط است.

EBV با لنفوم بورکیت، تومور فک بالا که در کودکان و نوجوانان در آفریقا رخ می دهد، و کارسینوم نازوفارنکس، که عمدتاً مردان را در بخش هایی از چین مبتلا می کند، مرتبط است. سلول های این تومورها حاوی چندین نسخه از ژنوم یکپارچه ویروس هستند. در هسته سلول های آسیب دیده، آنتی ژن هسته ای EBV شناسایی می شود. در خون بیماران ابتدا آنتی بادی های آنتی ژن کپسید و سپس آنتی ژن های غشایی و هسته ای EBV ظاهر می شود.

HHV-6 با ایجاد لنفوم غیر هوچکین و HHV-8 با سارکوم کاپوزی مرتبط است.

ویروس های انکوژنیک(یونانی onkos جرم، تومور + gennao ایجاد، تولید؛ ویروس: syn. انکوویروس ها) - گروهی از ویروس ها که توانایی ایجاد تبدیل سلول های یوکاریوتی طبیعی به سلول های تومور را دارند. اولین محققینی که در اوایل سال 1903 این ایده را بیان کردند که تومورها، به ویژه تومورهای سرطانی، می توانند توسط عواملی با ماهیت ویروسی ایجاد شوند، A. Borrell و Boek (F. J. Bose)، الرمن و بنگ (V. Ellermann, O.) بودند. بنگ، 1908). کمی بعد، روس (1911) به طور تجربی علت ویروسی لوسمی و سارکوم مرغ را تعیین کرد. با این حال، این آثار برای مدت طولانی مورد شناسایی قرار نگرفتند، به خصوص که در آن زمان لوسمی یک بیماری نئوپلاستیک محسوب نمی شد. فقط در سال 1966 به F. Raus جایزه نوبل برای تحقیقات بنیادی در زمینه انکوویروس شناسی اهدا شد.

ایده نقش ویروس ها در بروز تومورها مدت هاست که ذهن دانشمندان روسی را به خود مشغول کرده است. I. I. Mechnikov در سال 1909 به طور علنی اظهار داشت: "به احتمال بسیار زیاد ... سرطان های انسانی منشأ خود را مدیون برخی ویروس ها هستند که با جدیت به دنبال آن هستند، اما هنوز کشف نشده اند." I.I. Mechnikov با توسعه ایده مشارکت ویروس ها در بروز تومورها در سال 1910 استدلال کرد که تنها نفوذ ویروس ها به بدن برای ایجاد سرطان کافی نیست و آنها می توانند بیماری زایی خود را فقط در شرایط مناسب نشان دهند. وی وجود بافت های مزمن را در نظر گرفت.

برای مدت طولانی، تلاش ها برای جداسازی ویروسی که باعث ایجاد تومور در پستانداران می شود ناموفق بود. علاوه بر این، واقعیت به دست آوردن تومور در جوجه ها در نتیجه معرفی مواد شیمیایی مختلف. موادی که سرطان‌زا نامیده می‌شوند، توانست نظر درباره ماهیت زنده پاتوژن و تعلق آن به ویروس‌ها را متزلزل کند. با این وجود، حتی در آن سال ها (1930-1931) N.F. Gamaleya نوشت: "... اگر سلول های سارکوم می توانند در بدن مرغ یا در کشت های بافتی بدون معرفی ویروس، اما تحت تأثیر مواد استریل رخ دهند. پس باید فرض کنیم که ویروس سارکوماتوز در سلول های سالم در حالت نهفته وجود دارد. ادغام. این ماده به ما امکان می دهد در نظر بگیریم که N. t. Gamaleya اولین کسی بود که وجود و اهمیت انکوویروس های درون زا را پیش بینی کرد.

فقط در 1932-1933. R. Shoup تومورهای ویروسی را در پستانداران توصیف کرد - فیبروم و پاپیلوم خرگوش وحشی، که از این میان می تواند به سرطان تبدیل شود. سپس J. Bittner در سال 1936 ویروس سرطان پستان موش را توصیف کرد و در سال 1951 LGross جداسازی ویروس لوسمی موش را گزارش کرد. تحقیقات انجام شده در کشورهای مختلف نشان داد که مقدار O. در. بسیار بزرگ و بیش از 200. در میان O. قرن. هر دو ویروس DNA و RNA وجود دارد.

O. حاوی RNA در. (oncornaviruses) پرشمارترین گروه ویروس هایی هستند که باعث ایجاد نئوپلاسم های بدخیم در میزبان های طبیعی می شوند (رجوع کنید به رتروویروس ها). O. حاوی DNA در. به سه گروه تقسیم می شوند: پاپیلوماویروس ها (نگاه کنید به پاپوواویروس ها)، ویروس های گروه هرپس (نگاه کنید به ویروس های هرپس) و ویروس های گروه آبله (نگاه کنید به ویروس های آبله)، تا-چودار توانایی ایجاد تومورهای مختلف را دارند. در میان O. در. تقریباً در همه نمایندگان دنیای حیوانات ویروس هایی وجود دارند که باعث ایجاد تومور می شوند (جدول را ببینید). فقط شناسایی RNA حاوی O. قرن. در تومورهای انسانی هنوز ناشناخته است.

در مورد مورفولوژی RNA حاوی O. قرن. به انکوویروس ها (یا رتروویروس ها) از نوع A، B، C و D تقسیم می شوند (شکل 1.7-4). O. v. نوع A Ch در نظر گرفته می شوند. arr به عنوان پیشینیان درون سلولی O. of قرن. انواع B، C و D. همچنین اعتقاد بر این است که در بین O. در. نوع A، یک گروه مستقل از ویروس ها وجود دارد که نقش آنها ناشناخته است. O. v. نوع B عوامل ایجاد کننده کارسینوم غدد پستانی در موش ها هستند و O.c. نوع C - لوسمی و سارکوم در پرندگان و پستانداران. O. v. نوع D شامل ویروس میمون Mason-Pfizer، ویروس سلول‌های سرطانی پیوندی انسان، ویروس‌های سنجاب درون‌زا و میمون است.

ساختار و مورفوژنز O. حاوی DNA در. متنوع و مشابه سازمان زیر میکروسکوپی و توسعه درون سلولی inf. ویروس های گروه آبله، تبخال، آدنوویروس ها، پاپوواویروس ها (شکل 1، 5-8 و شکل 2).

ویریون های خارج سلولی O. حاوی RNA در. از یک پوسته و یک هسته تشکیل شده است که ساختار نسبتاً پیچیده ای دارند، به عنوان مثال، در قرن O. پستانداران نوع C (شکل 3-4). برای توسعه درون سلولی O. حاوی RNA در. دو ویژگی اصلی مشخص است: ادغام رونوشت DNA ویروسی (نسخه DNA از ژنوم حاوی RNA ویروسی که توسط آنزیم ویروسی - ریورستاز سنتز می شود) با ژنوم سلول و وجود مرحله اضافی تمایز (بلوغ) در O. V. (رنگ. شکل).

علاوه بر ویروس های انکوژن معمولی حاوی RNA (شکل 5، a)، به اصطلاح. حداقل اشکال O. حاوی RNA در. (شکل 5، b، c، d)، که در جمعیت انکوویروس های انواع A، C و D یافت می شوند. آنها کوچکتر هستند و یا در سطح سلول یا در فرآیند تکه تکه شدن انکوویروس های خارج سلولی تحت شرایط نامطلوب تشکیل می شوند. شرایط کشت در چنین شرایطی، اشکال غیرطبیعی متعددی از انکوویروس ها، به ویژه اشکال غول پیکر آنها، آشکار می شود (شکل 6).

نقش بزرگی در توسعه انکوویروس شناسی مدرن متعلق به دانشمند شوروی ال. ا.. زیلبر است، که برای اولین بار امکان تعامل یکپارچه ویروس ها و سلول های تومور را مطرح کرد، که متعاقباً به عنوان یک نظریه ژنتیکی ویروسی از وقوع تومورها به رسمیت شناخته شد. (L. A. Zilber, 1968).

با جمع آوری داده ها، طرح زیر از مکانیسم سرطان زایی ویروسی ایجاد شده است. ماده ژنتیکی ویروسی در سلول ثابت می شود و به بخشی جدایی ناپذیر از ژنوم سلول تبدیل می شود. به عنوان بخشی از ژنوم ویروس ثابت، یک ژن (ژن ها) وجود دارد، یک محصول to-rogo مستقیماً مسئول تبدیل یک سلول طبیعی به تومور است (این گونه ژن ها نام انکوژن را دریافت کردند). محصول انکوژن ("پروتئین سرطان")، که در نتیجه عملکرد انکوژن تشکیل می شود، به طور مداوم تنظیم طبیعی تقسیم سلولی را مختل می کند - سلول تومور می شود. در مورد عوامل سرطان‌زای شیمیایی و فیزیکی، فعالیت ویروس‌هایی که تا آن زمان ماهیت توموری خود را نشان نمی‌دادند، افزایش می‌دهند.

تقویت خواص تومورزایی O. of قرن. هنگامی که حیوانات با ویروس های غیر سرطان زا آلوده شدند، اولین بار توسط ویروس شناس شوروی N.P. Mazurenko در سال 1957-1962 توصیف شد. و نام کوکارسینوژنز ویروسی را دریافت کرد (به Oncogenesis مراجعه کنید).

علاوه بر RNA حاوی O. in.، ورود به سلول از خارج، به اصطلاح. انکوویروس‌های درون‌زا، اطلاعات ژنتیکی to-rykh در ژنوم تمام سلول‌های گونه‌های حیوانی (از جمله و در ژنوم سلول‌های جنسی) موجود است. سلول های میزبان طبیعی همه ویروس های درون زا شناخته شده برای تولید مثل این ویروس ها نامطلوب هستند. نقش انکوویروس های درون زا ناشناخته است. ویروس شناسان شوروی V. M. Zhdanov و T. I. Tikhonenko پیشنهاد کردند که این انکوویروس های درون زا ممکن است یکی از عوامل تمایز سلولی و تبادل اطلاعات ژنتیکی در بیوسفر باشند.

برنج. چرخه رشد درون سلولی یک ویروس حاوی RNA انکوژنیک (انکوویروس). شکل سلولی را نشان می دهد که در آن یک ویروس حاوی RNA انکوژنیک تحت یک چرخه تولید مثل درون سلولی قرار می گیرد: 1-انکوویروس نوع C خارج سلولی. 2 - جذب و نفوذ ویریون انکوویروس نوع C به داخل سلول. 3- پروتئین زدایی ("برهنه کردن") ویریون. 4- مجتمع رونویسی که تشکیل DNA ویروسی تک و دو رشته ای (1)، DNA (2) را در قالب RNA ویروس فراهم می کند. 5- DNA دو رشته ای خطی ویروس. 6 - شکل دایره ای DNA ویروسی که از DNA خطی ویروس تشکیل شده است. 7 - نفوذ شکل دایره ای DNA ویروسی به هسته سلول. 8 - ادغام DNA ویروسی در ژنوم سلول. 9- سنتز RNA ویروسی. 10 - انتقال RNA ویروسی از هسته سلول به سیتوپلاسم و گنجاندن در ترکیب پلی ریبوزوم موضعی بر روی غشای شبکه آندوپلاسمی دانه ای. 11- سنتز گلیکوپروتئین های ویروسی - gp (gp15E و gp70). 12 - انتقال گلیکوپروتئین های ویروسی به سطح سلول. 13 - محلی سازی گلیکوپروتئین های ویروسی بر روی غشای پلاسمایی سلول. 14 - انتقال RNA ویروسی از هسته به سیتوپلاسم و گنجاندن در پلی ریبوزوم خطی که پروتئین‌های هسته ویروس را سنتز می‌کند (15)، 16 - انتقال پروتئین‌های تازه سنتز شده (n10، p30، n12، n15) به سطح سلول. 17- انتقال RNA ویروسی از هسته به سیتوپلاسم و ورود به پلی ریبوزوم خطی سنتز کننده ریورستاز (18). 19 - انتقال ریورستاز ویروسی به سطح سلول. 20 - انتقال ریبونوکلئوپروتئین ویروسی به سطح سلول. 21 - مونتاژ هسته انکوویروس؛ 22 - تشکیل یک انکوویروس از اجزای منفرد ویروسی [گلیکوپروتئین ها (1 1-13)، پروتئین های هسته (15، 16) و معکوس (18، 7P)] در فرآیند جوانه زدن روی سطح سلول. 23 - تبدیل یک انکوویروس خارج سلولی نوع A حاوی یک نوکلوئید کروی به یک انکوویروس نوع C با یک نوکلوئید متراکم (24)

از مواد اضافی

هر دو ویروس انکوژن حاوی DNA و حاوی RNA عامل ایجاد تومور در حیوانات آزمایشگاهی شناخته شده اند. ویروس‌های سرطان‌زای حاوی DNA در بین ویروس‌های آبله، تبخال، آدنوویروس‌ها، گروه‌های پاپووا ویروس‌ها و ویروس‌های انکوژن حاوی RNA فقط در بین رتروویروس‌ها یافت می‌شوند. ویروس‌های انکوژن می‌توانند تقریباً در همه نمایندگان آکوردات، به جز، همانطور که تا همین اواخر اعتقاد بر این بود، تومور ایجاد کنند. در ارتباط با عدم امکان استفاده از شواهد تجربی مستقیم، قوانینی ایجاد شد که بر اساس آن، با استفاده از روش های غیر مستقیم، می توان در مورد مشارکت ویروس ها در بدخیمی سلول های بدن انسان قضاوت کرد: تشخیص منظم ویروس ها در تومور. سلول ها و فقدان در بافت ها طبیعی است. توانایی این ویروس ها برای ایجاد تومور در گونه های حیوانی مرتبط و تبدیل بدخیم سلول های حساس در کشت بافت. شباهت مورفولوژیکی، بیوشیمیایی یا ایمونولوژیکی آنها به ویروس های سرطان زا شناخته شده که باعث ایجاد تومور و لوسمی در پستانداران و پرندگان می شوند. وجود مواد ژنتیکی در سلول های تومور - DNA یا RNA ویروس. بیشترین مورد مطالعه در این زمینه، ویروس های انکوژنیک حاوی RNA هستند که می توان آنها را به سه گروه اصلی تقسیم کرد: ویروس هایی که باعث سرطان خون می شوند. ویروس هایی که قادر به ایجاد انواع مختلف سارکوم و لوسمی و همچنین تبدیل بدخیم سلول ها در کشت بافت هستند. ویروس هایی که باعث ایجاد تومورهای غدد پستانی می شوند. هنگام مطالعه RNA این ویروس ها، وجود سه گروه اصلی ژن در آنها آشکار شد: ژن های ساختاری ویریون مسئول سنتز پروتئین های ذره ویروسی (ژن gag پروتئین های هسته ویریون را کد می کند، ژن env پروتئین های پوششی ویریون را کد می کند. ژن pol ترانس کریپتاز معکوس یا رونوشت معکوس است). ژنی که فقط در ویروس هایی که باعث سارکوم می شوند وجود دارد و به طور مستقیم با توانایی ویروس ها در ایجاد تبدیل بدخیم سلول ها مرتبط است (این ژن انکوژن نامیده می شود). یک ژن عملکردی، که یک توالی نوکلئوتیدی است که دارای اهمیت عملکردی و برای تنظیم رونویسی این ژن ها ضروری است. ویریون‌های فعال بیولوژیکی حاوی ژن‌های کامل gag، pol env و یک ژن عملکردی هستند، اما در بین ویروس‌هایی که باعث سارکوم و لوسمی و همچنین تبدیل بدخیم سلول‌ها در کشت بافت می‌شوند، تعداد زیادی ویروس با نقص در این ژن‌ها وجود دارد. تکثیر چنین ویروس هایی تنها در صورت وجود سایر ویروس هایی که باعث سرطان خون می شوند امکان پذیر است.

وجود انکوژن ها نه تنها برای رتروویروس ها مشخص است: آنها همچنین در ویروس های حاوی DNA - پاپوواویروس ها (پلیوم ها و SV-40) و آدنوویروس ها نیز یافت می شوند. اندازه این ژن ها با اندازه انکوژن ها ارتباط دارد. شواهدی مبنی بر وجود انکوژن‌هایی که مسئول تبدیل بدخیم سلول‌ها در ژنوم ویروس‌های RNA هستند، فصل جدیدی را در انکولوژی تجربی باز کرد. تقریباً تمام رتروویروس‌های تبدیل‌شونده شناخته شده با استفاده از روش‌های زیست‌شناسی مولکولی و مهندسی ژنتیک، انکوژن‌ها را جداسازی، خالص‌سازی و شبیه‌سازی کرده‌اند. مشخص شد که انکوژن ها دارای یک ویژگی منحصر به فرد هستند: هنگامی که به سلول های حساس وارد می شوند، باعث تبدیل سلول های بدخیم ارثی می شوند. این شواهد تجربی مستقیمی است مبنی بر اینکه یک ژن واحد در رتروویروس ها (و نه ذرات ویروسی به طور کلی) قادر به تبدیل یک سلول است. انکوژن ها در آزمایش های هیداداسیون مولکولی متفاوت هستند و پروتئین خاصی را در سلول های آلوده سنتز می کنند.

گروه جداگانه‌ای از انکوژن‌های ویروس‌های سارکوم پرندگان Rous، B 77، Fujinami، U 73، ESh، ویروس لوسمی موش آبلسون و برخی از سویه‌های ویروس‌های سارکوم گربه تشکیل شده‌اند. محصولات این انکوژن ها دارای فعالیت آنزیمی (به اصطلاح فسفو پروتئین کیناز) هستند که باعث فسفوریلاسیون برخی پروتئین های سلولی از جمله پروتئین هایی می شود که نقش مهمی در تماس سلول ها با یکدیگر دارند. ظاهراً تغییر در ساختار این پروتئین ها یکی از عوامل اصلی تعیین کننده تشکیل فنوتیپ سلولی تبدیل شده است.

محصولات گروه دیگری از انکوژن ها - انکوژن های ویروس های اریتروبلاستوز پرندگان (AEV) و سارکوم گربه - گلیکوپروتئین ها هستند و همچنین با پروتئین های سطح سلولی مرتبط هستند. محصول انکوژن ویروس AEV مربوط به گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی است.

گروه سوم شامل انکوژن‌های خانواده ras ویروس‌های سارکوم موش‌های صحرایی کرستن، هاروی و رشید است. انکوژن های این گروه به طور فعال در بسیاری از تومورهای انسانی عمل می کنند. محصول انکوژن این گروه، پروتئین p21، توانایی اتصال نوکلئوتیدهای گوانیل را دارد.

گروه چهارم، که انکوژن‌های مولونی و ویروس‌های سارکوم میمونی (آنکوژن سیس) به آن تعلق دارند، با این واقعیت مشخص می‌شوند که سنتز انکوژن‌ها در مقادیر بسیار کم در سلول‌های تومور القا شده توسط آنها اتفاق می‌افتد و پروتئین انکوژن sis دارای همسانی است. به فاکتور رشد پلاکتی

گروه پنجم شامل انکوژن ها (shus oncogene) ویروس های میلوسیتوماتوز پرندگان (MC 29)، میلوبلاستوز پرندگان و استئوسارکوم موش (FBJ) می باشد. محصولات این انکوژن ها در هسته قرار دارند. انکوژن در نتیجه توانایی انتقال سلول ها را به اصطلاح نشان داد. حالت جاودانه، که با این واقعیت مشخص می شود که سلول ها، در حالی که از نظر مورفولوژیکی طبیعی هستند، توانایی تعداد نامحدودی از تقسیمات را در هنگام عبور در کشت بافت به دست می آورند، به عنوان مثال، تبدیل به "زنده ابدی" می شوند.

در بیشتر رتروویروس‌ها، یک انکوژن وجود دارد، اما در برخی از آنها دو انکوژن وجود دارد، به‌ویژه در ویروس اریتروبلاستوز پرندگان (AEV)، در ویروس‌های لوسمی حاد پرندگان (MH 2، E 26) و استئوسارکوم موش (FBJ).

انکوژن ها بخشی جدایی ناپذیر از ژنوم ویروسی هستند و از الگوهای اساسی تکثیر رتروویروس پیروی می کنند. آنزیم ترانس کریپتاز معکوس موجود در ویروس در سیتوپلاسم سلول های آلوده وجود دارد و در سنتز یک کپی DNA از ژنوم ویروسی شرکت می کند که سپس به هسته منتقل می شود و با ژنوم سلول ادغام می شود. پس از یکپارچه شدن، ژن های ویروسی مانند ژن های سلولی معمولی شروع به عملکرد می کنند. ادغام با ژنوم سلولی غیر اختصاصی است و دارای تعدادی ویژگی است. بلافاصله قبل از ادغام، DNA ویروسی یک ساختار دایره ای شکل می دهد که توالی های عملکردی انتهایی بسته هستند. این ساختار که پروویروس نامیده می شود، شبیه به اصطلاح است. ژن‌های پراکنده متحرک که توسط G. P. Georgiev و V. A. Gvozdev و همکاران توصیف شده‌اند. یکی از ویژگی های اصلی ژن های این نوع، توانایی حرکت هم در داخل کروموزوم و هم بین کروموزوم ها است. این حرکات تاثیر بسزایی بر فعالیت ژن های همسایه دارد. بنابراین، ادغام و استقرار مجدد پروویروس می تواند فعالیت عملکردی بسیاری از ژن های سلولی را تغییر دهد. روش توصیف شده برای انتقال اطلاعات ژنتیکی از طریق مرحله DNA، مفاد اصلی مفهوم ویروس زایی را که توسط L. A. Zilber توسعه یافته بود، گسترش داد.

بنابراین، ویروس‌های مختلف حاوی RNA که دارای خاصیت مشترکی برای ایجاد تبدیل بدخیم سلول‌ها هستند، این فرآیند را به‌دلیل ژن‌های خاصی (انکوژن‌ها) انجام می‌دهند که در ساختار ژنتیکی و مکانیسم‌های عملکردشان با یکدیگر متفاوت هستند.

استفاده از پروب های مولکولی اختصاصی برای انکوژن های ویروسی نشان داد که همولوگ آنها در سلول های طبیعی تقریباً همه گونه های جانوری از جمله حشرات وجود دارد. بدین ترتیب، فرض منشأ سلولی انکوژن‌ها که قبلاً Vogt (P. Vogt) و AD Alt-stein بیان شده بود تأیید شد. خواص انکوژن های سلولی (یا پروتوآنکوژن ها) به طور کلی شبیه به آنکوژن های ویروسی است، اما تعدادی تفاوت قابل توجه نیز پیدا شد.

انکوژن های سلولی ساختاری شبیه به سایر ژن های سلولی دارند. به عنوان یک قاعده، در قالب یک کپی، آنها بر روی کروموزوم های خاصی قرار می گیرند، بزرگتر از انکوژن های ویروسی هستند، اما اندازه RNAی که آنها کدگذاری می کنند به طور کلی مطابق یا کمی بیشتر از اندازه RNA مخصوص انکوژن های ویروسی است. هنگام مقایسه توالی نوکلئوتیدی انکوژن های ویروسی و سلولی، تفاوت معنی داری بین آنها به جز تفاوت های جزئی در ساختارهای انتهایی مشاهده نشد. محصولات انکوژن ها در سلول های طبیعی (انکوپروتئین ها) تا حدودی بزرگتر از محصولات انکوژن های ویروسی هستند، اما دارای همان نوع فعالیت آنزیمی محصولات انکوژن های ویروسی هستند. انکوژن های سلول های طبیعی ژن هایی با بیان ضعیف هستند و در اکثر سلول های طبیعی محتوای محصول انکوژن 100-1000 برابر کمتر از سلول های تبدیل شده توسط ویروس است. برخی از آنها می توانند به طور انتخابی در مراحل مختلف جنین زایی یا تمایز سلولی بیان شوند. تفاوت اصلی بین انکوژن های ویروسی و سلولی در این است که دومی توانایی تبدیل سلول ها در کشت بافت را ندارند، اما در عین حال، برخی از انکوژن های سلولی جدا شده از تومورهای خود به خود یا از تومورهای ناشی از مواد سرطان زا شیمیایی باعث تبدیل بدخیم سلول ها می شوند. سلول ها در کشت پارچه ها

بنابراین، آنالوگ های تمام انکوژن های ویروسی در سلول های طبیعی و تومور وجود دارد. در بسیاری از سلول های تومور تغییرات مشخصه در ساختار انکوژن های سلولی توصیف شده است، ظاهراً چاودار به طور مستقیم با تبدیل بدخیم مرتبط است. وجود چندین نوع چنین تغییراتی به اثبات رسیده است. اولین مورد، ظهور جهش‌هایی در انکوژن است که در رده‌های سلولی مشتق از سلول‌های سرطانی مثانه انسان شناسایی شده است. در این خطوط، افزایش بیان انکوژن سلولی ras (همولوگ ژن ویروس سارکوم هاروی) به دلیل جهش نقطه ای در این ژن تشخیص داده می شود، در حالی که اسید آمینه گلیسین در موقعیت 12 با والین جایگزین می شود. این تغییر یکی از تغییرات اصلی در زنجیره بعدی تبدیل یک سلول طبیعی به یک سلول تومور است. نوع دیگری از تغییرات انکوژن در سلول های تومور، افزایش فعالیت رونویسی آن است، به عنوان مثال، در لنفوم های بورس مرغ، که در آن افزایش شدید سنتز انکوژن سلولی thue (همولوژی ژن ویروس میلوسیتوماتوز پرندگان) وجود دارد. این تومورها هنگامی که به ویروس لوسمی لنفاوی پرندگان آلوده می شوند، در جوجه ها ایجاد می شوند، که فاقد انکوژن است، اما حاوی ژن های ساختاری ویروس است (به بالا مراجعه کنید)، و همچنین توالی های عملکردی (با علامت LTR) که شامل سیگنال های کنترل سنتز RNA (پرورتر) است. . در لنفوم بورس مرغ، سنتز ژن myc به دلیل اتصال LTR از ویروس لوسمی لنفوئیدی به انکوژن thuja فعال می شود.

نوع دیگری از فعال‌سازی انکوژن سلولی که در لنفوم‌های جوجه‌ها و انسان‌ها یافت می‌شود، شامل "روشن کردن" متوالی چندین انکوژن سلولی است که مرحله اولیه آن جابجایی قطعات کروموزوم است.

وجود دو نوع دیگر از تغییرات در انکوژن ها در سلول های تومور ثابت شده است. در برخی از خطوط مشتق شده از سلول های لوسمی انسانی (به ویژه K 562)، بازآرایی های داخلی در انکوژن abi (همولوگ ژن ویروس لوسمی آبلسون) وجود دارد که منجر به افزایش سنتز محصول تغییر یافته این ژن می شود. در رده سلولی HL 60 مشتق شده از پرومیلوسیت های لوسمیک انسانی، تقویت بیش از 10 برابری (افزایش تعداد نسخه ها) ژناتو با افزایش همزمان فعالیت رونویسی آن مشاهده می شود.

بنابراین، سلول‌ها به طور معمول حاوی همولوگ‌های انکوژن‌های ویروسی هستند، چاودار در تومورهای مختلف را می‌توان با استفاده از مکانیسم‌های مختلف به طور متفاوت بیان کرد و بدین ترتیب انجام می‌شود. یکی از نقش های کلیدی در مراحل اولیه تبدیل یک سلول طبیعی به یک سلول تومور است.

شواهدی مبنی بر وجود ژن های تبدیل کننده در تومورهای حیوانات و انسان در آزمایشات روی ترانسفکشن بر اساس ورود DNA تومور به سلول های حساس موش به دست آمد که در نتیجه تبدیل بدخیم آنها رخ داد. نتایج مثبتی برای DNA جدا شده از بافت تومور در سرطان ریه، روده، مثانه، کبد، سینه، لنفوم، انواع خاصی از لوسمی، نوروبلاستوما و تعدادی از سارکوم ها به دست آمد. با استفاده از روش های هیبریداسیون مولکولی، نشان داده شد که در اکثر موارد ژن تبدیل کننده فعال تومورهای انسانی توسط یکی از انکوژن های خانواده ras نشان داده می شود. در تعدادی از تومورهای دیگر، ژن های تبدیل کننده هنوز شناسایی نشده اند، اما آنها با تمام انکوژن های ویروسی شناخته شده متفاوت هستند.

اگر ژن فعال بیولوژیکی ras از DNA جدا شود و بدون بقیه DNA سلولی وارد سلول شود، توانایی آن برای انجام تبدیل سلولی به شدت کاهش می یابد. می‌توان آن را با معرفی، همراه با ژن ras، جاودانه‌سازی ژن‌هایی مانند انکوژن thuye یا ژن‌های اولیه آدنوویروس‌ها و پاپوواویروس‌ها در سلول‌های حساس بازیابی کرد (به بالا مراجعه کنید). این نشان می دهد که جاودانه شدن سلول ها پیش نیاز بدخیمی آنهاست. بنابراین، مراحل اولیه مرتبط با تبدیل سلول ها به سلول های تومور به دلیل فعال شدن متوالی چندین ژن سلولی است که در میان آنها نقش اصلی متعلق به آنالوگ های انکوژن های ویروسی است که با موقعیت چند مرحله ای و چند عاملی سازگار است. ماهیت توسعه یک تومور بدخیم.

در نتیجه، مطالعه انکوژن ها اطلاعات اساسی جدید و مهمی را برای درک ماهیت تومورهای بدخیم به انکولوژی معرفی کرده است: حضور در ترکیب سلول های ژن های خاص (همسان با ژن های تبدیل کننده ویروس های انکوژنیک حاوی RNA)، که تحت شرایط خاصی می توانند برنامه خود را به گونه ای بازسازی کنند که تکثیر سلولی از کنترل خارج شده و منجر به ایجاد تومور شود.

وضعیت در مورد ویروس های حاوی RNA که انکوژن ندارند، اما باعث ایجاد اشکال مختلف سرطان خون در حیوانات آزمایشگاهی می شوند، متفاوت است. داده هایی به دست آمده است که نشان می دهد ویروس هایی از این نوع قادر به ایجاد لوسمی در انسان نیز هستند. یک رتروویروس از بیماران مبتلا به لوسمی سلول T جدا شده است که از نظر خصوصیات بیوشیمیایی و مورفولوژیکی مشابه ویروس های کلاسیک است که باعث ایجاد لوسمی در حیوانات می شود. این ویروس توانست لنفوسیت‌ها را از اهداکنندگان عادی تبدیل کند، اما بیشترین تأثیر در صورت استفاده از لنفوسیت‌های بستگان بیماران مشاهده شد. این ویروس دارای تروپیسم بالایی بود و تنها در لنفوسیت های T انسان قادر به تکثیر بود. او نام HTLV (ویروس لوسمی سلول T انسانی) را دریافت کرد و به طور همزمان در آزمایشگاه‌های Gallo (R. C. Gallo) در ایالات متحده آمریکا و Hinuma (Y. Hinuma) در ژاپن جدا شد. در بیماران مبتلا به سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز)، یک ویروس شبیه HTLV از خون جدا شد و یک ژنوم ویروسی یکپارچه در لنفوسیت های T یافت شد. در نتیجه، دو ویروس مرتبط (مشابه)، در تعامل با لنفوسیت‌های T انسانی، قادر به ایجاد دو بیماری مختلف - لوسمی و ایدز هستند.

مکانیسم عمل ویروس تومور پستانی موش هنوز نامشخص است. ویژگی اصلی این ویروس در مقایسه با سایر ویروس های انکوژن حاوی RNA این است که در ترکیب توالی های عملکردی (LTR) این ویروس بخش هایی وجود دارد که به ویروس اجازه می دهد پروتئین اضافی را در سلول ها سنتز کند که عملکرد آن ها هنوز تاسیس نشده است. علاوه بر این، مناطق کنترل کننده حساسیت به هورمون های گلیکوکورتیکوئیدی در ترکیب توالی های عملکردی ویروس یافت شد.

آخرین گروه از ویروس های انکوژن حاوی RNA - به اصطلاح. ویروس‌های نوع D که از سلول‌های تومور انسان و میمون جدا شده‌اند و علی‌رغم شباهت زیادشان به رتروویروس‌های انکوژن، تنها «مسافر» در آنها هستند. این واقعیت که نمایندگان nek-ry ویروس های این گروه می توانند در میمون ها بیماری مشابه با تصویر بالینی با ایدز ایجاد کنند، جالب ترین است.

بنابراین، صرف نظر از اینکه نتیجه نهایی تعامل رتروویروس ها با یک سلول چیست، با مشارکت دو ژنوم - ویروسی و سلولی انجام می شود. در مواردی که ویروس دارای انکوژن باشد، ادغام ژنوم ویروس با ژنوم سلول اتفاق می افتد و انکوژن ویروسی با سنتز محصولات خود که سلول را به سمت رشد کنترل نشده هدایت می کند، برنامه سلولی را بازسازی می کند. در موارد دیگر، بخشی از ژنوم ویروسی می‌تواند ژن‌های سلولی دیگر (عمدتاً انکوژن‌های سلولی) را فعال کند که منجر به تقسیم کنترل‌نشده (توسعه تومور) یا تغییر در تمایز سلولی (انواع مختلف سرطان خون) می‌شود. فعال شدن انکوژن های سلولی، ظاهراً در نتیجه قرار گرفتن در معرض عوامل دیگر (مواد سرطان زا شیمیایی، هورمون های مختلف و عوامل محیطی) نیز امکان پذیر است.

پیشرفت‌ها در درک ماهیت رشد تومور و نقش ویروس‌های انکوژنیک حاوی RNA در این فرآیند عمدتاً با مطالعه فرآیندهای مولکولی در سلول‌های تبدیل شده مرتبط است. اطلاعات خاصی در مورد ویروس های انکوژنیک حاوی DNA و به ویژه نقش آنها در اتیولوژی تومورهای انسانی وجود ندارد. یک ویژگی مهم ترکیبی از ویروس های انکوژن گروه تبخال، آدنوویروس ها و پاپووا ویروس ها است: در ژنوم این ویروس ها، که وزن مولکولی آنها از 100 X 106 تا 3 X 106 متغیر است، ژن های خاصی وجود دارد که جاودانه شدن سلول ها را انجام می دهند (نگاه کنید به). در بالا)، یعنی عفونت سلول‌ها با این ویروس‌ها می‌تواند منجر به تبدیل آن‌ها و حالت پیش‌تغییر شده شود و سپس عمل تعدادی از عوامل دیگر می‌تواند سلول‌های آلوده را از کنترل تقسیم و تمایز خارج کند. علاوه بر این، با آشکار شدن بخشی از توالی‌های ویروس‌های حاوی DNA، to-rye می‌تواند رونویسی سایر ژن‌های سلولی را پس از ادغام DNA ویروسی در ژنوم سلولی تقویت کند.

ویروس های گروه پاپیلوما بسیار جالب هستند. تا همین اواخر اعتقاد بر این بود که این ویروس ها باعث ایجاد تومورهای خوش خیم مانند پاپیلوما می شوند و در سلول های آلوده، ژنوم این ویروس ها به صورت غیر یکپارچه شناسایی می شد. دو ویروس پاپیلومای جدید مرتبط با تومورهای بدخیم اندام تناسلی جدا شده است. در این تومورها (برخلاف تومورهای خوش خیم) ژنوم ویروسی با DNA سلولی ادغام می شود. مشخصاً، DNA یکپارچه فقط در تومورهای اندام تناسلی یافت شد، اما هرگز در تومورهای سایر نقاط شناسایی نشد.

بنابراین، دستاورد اصلی در مطالعه مکانیسم انکوژن، کشف انکوژن هایی است که نقش کلیدی در تبدیل سلول های طبیعی به سلول های تومور ایفا می کنند.

جدول. ویروس‌های سرطان‌زای مهره‌داران و بیماری‌هایی که ایجاد می‌کنند (یا تشخیص ویروس)

کتابشناسی - فهرست کتب: Abelev G. I.، و غیره رشد تومور به عنوان یک مشکل زیست شناسی رشد، M.، 1979; Ageenko A. I. مکانیسم انکوژنز ویروسی، M.، 1978; Atlas of Viral Cytopathology، ویرایش. B.M. ژدانوا، م.، 1975; بیکوفسکی A.F. و Klitsunova N.B. ساختار اشکال غیر معمول ("حداقل") oncornavirus انواع A و C، Dokl. فرهنگستان علوم اتحاد جماهیر شوروی، ج 224، شماره 1، ص. 226, 1975; Zhdanov V. M., Bykovsky A. F. and Ilyin K. V. ویروس های انکوژنیک نوع D, M., 1979; Zilber L. A., etc. Evolution of the virusogenetic theory of emergence of tumors, M., 1975; Lapin B. A. و همکاران هموبلاستوز پستانداران و نقش ویروس ها در بروز آنها، M.، 1979; Altstein A. D. Oncogenes of tumor viruses, Zhurn. همه اتحادیه. شیمی در مورد آنها D. I. مندلیف، ج 18، شماره 6، ص. 630, 1973; Georgiev G.P. در مورد مکانیسم انکوژنز: فرضیه پروموتر، مولک. بیول.، شماره 15، ص. 261, 1981; Zilber L.A.، Irlin I.S. و Kiselev F.L. تکامل نظریه ویروس زایی ظهور تومورها، M.، 1975; Kiselev F. L. یک رتروویروس جدید HTLV مرتبط با لوسمی/لنفوم سلول T انسانی، Eksperim. oncol., t. 6, no. 3, p. 3, 1984; Kiselev F. L. و همکاران مکانیسم های مولکولی سرطان زایی ویروسی و غیر ویروسی، M.، 1983; Lapin B. A. و همکاران هموبلاستوز پستانداران و نقش ویروس ها در بروز آنها، M.، 1979; ویروس های انکوژنیک، اطلس، ویرایش. A. F. Bykovsky، M.، 1983; اسقف J. M. رتروویروس ها و ژن های سرطان، Advanc. سرطان Res.، v. 37، ص. 1, 1982, bibliogr. Cooper, G. M. Cellular transforming genes, Science, v. 217، ص. 801, 1982; Vogt P. K. ژنتیک در حال ظهور ویروس های تومور RNA، J. nat. Cancer Inst., v. 48، ص. 3، 1972.

I. G. Balandin، A. F. Bykovsky، F. L. Kiselev.

خانواده Retroviridae شامل 7 جنس است.

انکوویروس ها ویروس های پیچیده ای هستند. ویریون ها از یک هسته احاطه شده توسط یک پوشش لیپوپروتئینی میخ دار ساخته می شوند. اندازه و شکل سنبله ها و همچنین محلی سازی هسته به عنوان مبنایی برای تقسیم ویروس ها به 4 نوع مورفولوژیکی (A, B, C, D) و همچنین ویروس لوسمی گاوی عمل می کند.

کپسید انکوویروس ها بر اساس نوع مکعبی تقارن ساخته شده است. حاوی یک نوکلئوپروتئین و آنزیم ریورستاز است. ریورتاز توانایی رونویسی DNA را دارد. ژنوم - 2 رشته RNA یکسان.

در حال حاضر، بیش از 30 نوع تومور در پستانداران، پرندگان و دوزیستان شناخته شده است که توسط ویروس ها ایجاد می شوند، و بیش از 150 ویروس انکوژنی که می توانند آنها را ایجاد کنند، ویروس های سرطان زا دارای ویژگی مشترک اصلی هستند - توانایی تبدیل سلول های طبیعی به سلول های تومور. . وقتی ویروس وارد سلول می شود آن را از بین نمی برد، بلکه آن را در جهت تولید مثل بدون مانع تغییر (تبدیل) می کند و سلول را برای ارگانیسم بدخیم می کند. نمایندگان مختلف ویروس های حاوی DNA و RNA دارای خواص انکوژنیک هستند.

اتیولوژی ویروسی تومورهای خوش خیم - پاپیلوم - در انسان، که پاتوژن های آن متعلق به خانواده پاپوواویرید است، ثابت شده و به اندازه کافی مورد مطالعه قرار گرفته است. از سه جنس تشکیل شده است: پاپیلوماویروس (pa)، پلیوماویروس (po) و ویروس های عامل واکوئلینگ (va). ویروس ها کوچک هستند، اندازه 43-55 نانومتر (به طور متوسط ​​30-35 نانومتر)، وزن مولکولی 3-5x16 * 6 دالتون، DNA دایره ای دو رشته ای، 7-15٪ از جرم ویریون را تشکیل می دهند. کپسید برهنه، با تقارن مکعبی، 72 کپسومر است. بلوغ ویروس در هسته سلول اتفاق می افتد.

پاپوواویروس ها باعث ایجاد نئوپلاسم های خوش خیم یا بدخیم در حیوانات می شوند. ویروس‌های پاپیلومایی اپیدرم را آلوده می‌کنند و منجر به ظهور پاپیلوم‌های خوش‌خیم پوست و غشاهای مخاطی (زگیل و زگیل) در میزبان‌های طبیعی (خرگوش، همستر طلایی، سگ، گربه، گاو، بز، میمون) و در انسان می‌شوند.

کشت ویروس: روی جنین مرغ کشت داده نمی شود، در حیوانات حساس، در کشت سلولی کشت می شود.

تولید مثل ویروس: با اندوسیتوز وارد سلول می شود. 3 مرحله: سنتز DNA، روی یک ماتریس RNA. برش آنزیمی RNA پیام رسان. سنتز یک رشته DNA مکمل روی الگوی اولین رشته DNA.

به خانواده Retroviridaeشامل تقریباً 150 نوع ویروس است که باعث ایجاد تومور در حیوانات می شود و تنها 4 گونه باعث ایجاد تومور در انسان می شود: HTLV-1، HTLV-2، HIV-1، HIV-2.

ویروس های لوسمی سلول T انسانی

به خانواده Retroviridaeنوع Deltaretrovirusشامل ویروس هایی است که لنفوسیت های CD4 T را آلوده می کند، که نقش علت شناختی آنها در ایجاد فرآیند تومور در انسان ثابت شده است: HTLV-1 و HTLV-2

ویروس HTLV-1 عامل ایجاد لوسمی لنفوسیتی سلول T بزرگسالان است. این یک انکوویروس اگزوژن است که بر خلاف سایر انکوویروس ها دارای دو ژن ساختاری اضافی است: tax و rex.

محصول ژن مالیاتی بر روی تکرارهای انتهایی LTR عمل می کند و سنتز mRNA ویروسی و همچنین تشکیل گیرنده های IL-2 را در سطح سلول آلوده تحریک می کند. محصول ژن رکس توالی ترجمه mRNA های ویروسی را تعیین می کند.

HTLV-2 از یک بیمار مبتلا به لوسمی سلول مویی جدا شد.

هر دو ویروس از راه های جنسی، انتقال خون و ترانس جفت منتقل می شوند.

خانواده Papillomaviridae ویروس پاپیلومای انسانی، سگ است. آنها باعث عفونت در سلول های اپیتلیال سنگفرشی می شوند. پاپیلوم های خوش خیم در ناحیه تناسلی، روی پوست، روی غشاهای مخاطی دستگاه تنفسی.

خانواده Polyomaviridae ویروس واکوئلینگ میمون SV-40 ویروس پلیومای انسانی است.

خانواده Adenoviridae - آدنوویروس ها، به ویژه سروتیپ های 12،18،31 - سارکوم را القا می کنند و کشت سلولی را تغییر می دهند.

خانواده Poxviridae - ویروس های فیبروم میکسوم خرگوش، ویروس یابا، که باعث ایجاد تومورها می شود، ویروس مولوسکوم کونتاژیوزوم.

خانواده Herpesviridae - لنفوم، کارسینوم. انکوژنز در انسان با ویروس هرپس سیمپلکس نوع 2 (HSV-2) و ویروس اپشتین بار (EBV) مرتبط است.

نئوپلاسم های ناشی از ویروس های انکوژنیک

در انسان، ویروس ها باعث ایجاد نئوپلاسم های زیر می شوند.

1. پاپیلوم های پوست و غشاهای مخاطی - رشد اپیتلیوم پوششی به شکل پاپیلا در بالای سطح پوست، غشاهای مخاطی دهان، دستگاه تنفسی و مجاری ادراری. گاهی اوقات بدخیم می شوند. ویروس های انسانی با ویروس های حیوانی متفاوت است.

2. زگیل های عفونی: زگیل های معمولی مسطح و تناسلی، پاپیلوم های مخاطی دهان. انکلوزیون های داخل هسته ای در سلول های آسیب دیده یافت می شوند. کودکان و مردان جوان بیشتر مریض می شوند. عفونت از طریق تماس مستقیم با بیماران یا از طریق اشیاء مورد استفاده رایج رخ می دهد.

3. Molluscum contagiosum - گره های کوچک متراکم در بزرگسالان در ناحیه شرمگاهی، در ناحیه تناسلی، در کودکان روی صورت، پلک ها، گردن. هنگامی که بر روی آنها فشار داده می شود، یک توده سفید رنگ با بدن تخم مرغی آزاد می شود - بدن نرم تنان. عفونت از طریق تماس با بیماران، اغلب جنسی، رخ می دهد.

پولیوویروس ها باعث ایجاد تومور در میزبان های طبیعی می شوند: موش، موش، خرگوش، همستر، خوکچه هندی و غیره و همچنین در میمون های رزوس. ویروس های پلیوما کوچکتر هستند و می توانند نئوپلاسم های بدخیم را در جوندگان تازه متولد شده ایجاد کنند.

در میان ویروس‌های حاوی RNA، تومورهای متعددی وجود دارد، انکورناویروس‌های انکوژنیک که باعث ایجاد انواع تومورها می‌شوند. همه آنها در خانواده رتروویریدها، که قبلاً جنس لکوویروس ها بودند، متحد می شوند. ویروس ها حاوی RNA تک رشته ای هستند، وزن مولکولی آنها 10-12XI06 دالتون است که 1-2٪ از جرم ویریون است. نوع تقارن احتمالاً مارپیچی است، تعداد کپسومرها ناشناخته است. ویریون پوشیده شده و به اتر حساس است. قطر ویریون 100 نانومتر است، در سیتوپلاسم سلول ها تکثیر می شود. ویروس ها اثر سیتوپاتیک روی سلول ها ندارند. اساس گروه انکورناویروس ها (انکوتومور، حاوی RNA) - ویروس های مجموعه سارکوم-لوسمی پرندگان و موش ها، مسئول سارکوم ها و لوسمی های طبیعی هستند: ویروس سارکوم مرغ Rous، گونه های مختلف ویروس های لوسمی پرندگان. و غیره. احتمالاً احتمال می رود که لوسمی انسانی باعث ایجاد ویروس شود. ویروس های انکوژن در حال حاضر به دو دسته درون زا و اگزوژن تقسیم می شوند. ویروس‌های درون‌زا و انواع آن‌ها اخیراً کشف شده‌اند، آنها در هر سلول طبیعی یافت می‌شوند و با بروز تومور در میزبان‌های طبیعی که در آن یافت می‌شوند ارتباطی ندارند. با این حال، با انتقال به میزبان یک گونه دیگر، آنها قادر به ایجاد تومور در آن هستند.