Onkojenik virüs kavramı. onkojenik virüsler. Kötü huylu tümörlerin oluşumuna ilişkin virogenetik kavram

17.7. onkojenik virüsler

İlk kez, virüslerin etiyolojik rolü, 1910'da P. Raus tarafından tavuk sarkomu örneğinde gösterildi, ancak tümörlerin viral etiyolojisi hipotezi daha önce ifade edildi. XX yüzyılın 30'larında. tavşanlarda papilloma ve cilt kanseri, meme kanseri gelişiminde filtre edici ajanların rolü

farelerde bezler, tavuklarda lenfomalar. 1946'da Rus virolog L. A. Zilber, tümörlerin kökenine ilişkin virogenetik teorisini özetlediği "Malign Neoplazmaların Kökeninin Virüs Teorisi" monografisini yayınladı. Bu teorinin temeli, sonraki dönüşümü için virüsün genomları ile hücre arasında yakın etkileşime ihtiyaç duyulduğu varsayımıdır. Moleküler biyolojinin gelişmesi sayesinde, XX yüzyılın 70'li yıllarının başlarında virüs-genetik onkojenez teorisi. deneysel onay bulundu.

Şu anda, aşağıdaki ailelere ait virüsler için viral enfeksiyon ile müteakip hücre dönüşümü arasında bir bağlantı kurulmuştur:

Viral onkogenez mekanizması en iyi ailenin RNA içeren virüslerinin temsilcilerinde incelenir. retroviridae.

Aileretroviridae 7 cins içerir (bkz. bölüm 17.1.11).

Onkovirüsler karmaşık bir şekilde organize edilmiş virüslerdir. Virionlar, çivili bir lipoprotein zarfı ile çevrili bir çekirdekten (çap 70-80 nm) yapılır. Çivilerin boyutu ve şekli ile çekirdeğin lokalizasyonu, virüslerin 4 morfolojik tipe (A, B, C, D) ve sığır lösemi virüsüne bölünmesi için temel oluşturur.

Çoğu onkojenik virüs tip C'ye aittir. Bu tip balıklar, sürüngenler, kuşlar, insanlar dahil memeliler arasında yaygındır. Tip B, farelerde meme kanserine neden olan virüsleri içerir ve bazı maymun onkovirüsleri tip D'ye aittir.

Onkovirüslerin kapsidi, kübik simetri tipine göre inşa edilmiştir. Bir nükleoprotein ve ters transkriptaz (ters transkriptaz) enzimi içerir. Tersini gerçekleştiren bu enzimin varlığından (lat. retro - ters) ve ailenin adı oluştu. Revertase, transkripsiyon yeteneğine sahiptir

DNA'yı hem RNA hem de DNA şablonları üzerinde ve ayrıca nükleaz aktivitesi ile besleyin.

Genom, iki özdeş pozitif RNA ipliği ile temsil edilir, yani genom diploiddir. Her iki RNA molekülü de 5" uçta hidrojen bağlarıyla bağlıdır. Her bir sarmalın 5" ucuna, genomun transkripsiyonunda bir primer görevi gören hücresel kaynaklı bir tRNA bağlanır.

Genom, yapısal ve düzenleyici genlerden oluşur. Yapısal genlerin 5' ucundan 3' ucuna dizilişi şu şekildedir: gag-pol-env.

Gag, ana kısmı p27-p300'lü kapsid proteinleri olan gruba özgü kapsid antijenlerinin sentezini kodlar. Reversease için Pol kodları. Zarf spike proteinleri için env kodları.

Yapısal genler, her iki tarafta da LTR adı verilen uzun terminal tekrarlarıyla sınırlıdır. { uzun terminal tekrarlamak, Düzenleyici bir işlevi yerine getiren İngilizce). Bunlar, tRNA olan primeri ve hücresel polimerazları bağlayan yerleri içerir. Ek olarak, bir transkripsiyon arttırıcı olan bir transaktivatör geni vardır.

Kenarlarda LTR'ler, provirüsün hücre genomuna entegrasyonu sırasında tanıma bölgelerini temsil eden tekrar eden dizilerle sınırlıdır.

Virüs ekimi. Hassas hayvanların vücudunda ve ayrıca hücre kültürlerinde yetiştirilen tavuk embriyoları üzerinde yetiştirilmemiştir.

virüslerin üremesi. Onkovirüsler hücreye endositozla girerler. Nükleokapsidin vakuolden salınmasından sonra, terstaz çalışmaya başlar. Bu süreç 3 adımı içerir:

Bir tohum olarak tRNA kullanılarak bir RNA şablonu üzerinde DNA sentezi;

haberci RNA'nın enzimatik bölünmesi;

birinci DNA zincirinin şablonu üzerinde tamamlayıcı bir DNA dizisinin sentezi.

Her üç aşama da revertaz ile gerçekleştirilir. LTR'de ters çevrilmiş tekrarların varlığı nedeniyle, lineer çift sarmallı DNA bir halka şeklinde kapanır ve hücrenin DNA'sına entegre olur.

Provirüs genomuna karşılık gelen kromozom bölgelerinin transkripsiyonu, hücresel RNA polimeraz 2 kullanılarak gerçekleştirilir.

İki büyük onkovirüs grubu vardır: endojen ve eksojen.

endojen onkovirüsler, insan ve hayvan vücudunun tüm organlarının ve dokularının genomunun kurucu unsurlarıdır ve yavrulara bir nesilden diğerine, yani sıradan hücresel genler gibi "dikey olarak" aktarılır. Endojen onkovirüsler, hücrelerinde kalıcı bir genetik element olarak bulundukları hayvan türlerinin temsilcileri için onkojenik değildir.

eksojen Onkovirüsler, bir bireyden diğerine "yatay olarak" viryonlar şeklinde yayılır.

Onkogenez mekanizması, onkovirüslerin neden olduğu, tüm insan ve hayvan hücrelerinin genomunda bulunan ops genlerinin işleyişi ile ilişkilidir. Normal sağlıklı dokularda, bu onc geni, sözde pro-onkogen formunda, aktif olmayan bir durumdadır. Şu anda, işleyişi hücre dönüşümüne yol açan iki düzineden fazla onc geni bilinmektedir. Örneğin src geni, tavuklarda Rous sarkomunun gelişimi ile ilişkilidir ve ras geni, sıçanlarda sarkom gelişimine aracılık eder.

Bir DNA provirüsünün hücre genomuna dahil edilmesi, hücre transformasyonunun gelişmesiyle sonuçlanacak olan onc geninin aktivasyonuna yol açabilir. Ek olarak, provirüs DNA'sının hücre kromozomundan dışlanması sürecinde, ops geni viral genoma entegre edilebilir ve viral genomun bir parçası olarak aktif durumda yeni hücrelere girebilir.

Aynı proto-onkogen dizisi, farklı hayvanlardan alınan onkovirüslerin transformasyon aktivitesini belirleyebilir.

Proto-onkojenin aktivasyonu, provirüs genomunun LTR'sinde bulunan bir transaktivatörün etkisine bağlı olarak transkripsiyonel aktivitedeki bir artışın yanı sıra genetik materyalin yeniden düzenlenmesinin bir sonucu olabilir. provirüsün hücre genomuna dahil edilmesi.

Onkovirüslere ek olarak, proto-onkogen aktivasyonuna mobil genetik elementler olan mutajenler neden olabilir.

Onkovirüsler etere, deterjanlara, formaline duyarlıdır ve +56 °C sıcaklıkta inaktive edilir. UV ışınlarına ve düşük sıcaklıklara dayanıklıdır.

Aileye retroviridae hayvanlarda tümör gelişimine neden olan yaklaşık 150 tür virüs içerir ve insanlarda tümöre neden olan sadece 4 tür vardır: HTLV-1, HTLV-2, HIV-1, HIV-2.

İnsan T hücreli lösemi virüsleri

Aileye retroviridae tür Deltaretrovirüs insanlarda tümör sürecinin gelişiminde etiyolojik rolü kanıtlanmış olan CD4 T-lenfositlerini enfekte eden virüsleri içerir: HTLV-1 ve HTLV-2

HTLV-1 virüsü { insan T- lenfotropik virüs) erişkinlerde T hücreli lenfositik lösemi etkenidir. Virüs, 1980 yılında T-lenfomalı bir hastadan izole edildi. Diğer onkovirüslerin aksine iki ek yapısal gene sahip eksojen bir onkovirüstür: vergi ve rex.

Vergi geni ürünü, LTR'nin terminal tekrarlarına etki ederek viral mRNA'nın sentezini ve ayrıca enfekte hücrenin yüzeyinde IL-2 reseptörlerinin oluşumunu uyarır.

rex gen ürünü, viral mRNA'ların translasyon dizisini belirler.

HTLV-2 tüylü hücreli lösemili bir hastadan izole edildi. Gruba özgü antijenlerde HTLV-1'den farklıdır.

Her iki virüs de cinsel, transfüzyonel ve transplasental yollarla bulaşır. Virüslerin neden olduğu hastalıklar, yavaş gelişme (kuluçka süresi - enfeksiyon anından itibaren 20 yıla kadar) ve ölüm ile karakterize edilir. Her iki enfeksiyon da bağışıklık sistemini etkilediğinden, enfeksiyonun patogenezi ve seyri HIV enfeksiyonuna benzer. Hastaların kanında virüslere karşı antikorlar tespit edilebilmektedir. Hastalıklar, belirli coğrafi bölgelerin nüfusunun temsilcileri arasında görülür: Sahra'da, Antiller'de, Japonya'nın güneyindeki adalarda ve ayrıca Rusya'da (Doğu

Sibirya, Uzak Doğu). T hücreli löseminin epidemiyolojisi iyi anlaşılmamıştır. Spesifik önleme ve tedavi geliştirilmemiştir.

Birçok DNA içeren onkojenik virüs için, bunların neden olduğu onkogenez mekanizmaları benzerdir. Bunun nedeni, bu virüslerin çoğunun izin vermeyen hücrelerin, yani yeni nesil viryonların oluşumu ile çoğalmadıkları hücrelerin dönüşümüne neden olmasıdır.

DNA içeren virüsler tarafından onkojenez uygulamasında önemli bir adım, sözde "erken" genlerin ifadesidir. Bu genler, T- adı verilen bir dizi proteini kodlar. tümör - tümör) antijenleri, çoğu çekirdekte lokalize, ancak bazıları - hücre zarında.

DNA içeren virüslerin neden olduğu onkojenez mekanizması ayrıca tümör baskılayıcı genlerin ürünleri olan hücresel proteinleri de içerir: p53 ve Rb.

p53 proteini, bir tümör büyümesini baskılayıcıdır. Hasarlı DNA'ya yanıt olarak sentezi artan bir fosfoproteindir. P53, hücre bölünmesini artıran iki önemli siklini bağlayan ve etkisiz hale getiren protein transkripsiyonunu (WAFI) aktive eder. p53 proteininin aktivitesinin sonucu, hücre bölünmesinin kısıtlanmasıdır. Hasarlı DNA onarılırsa p53 seviyesi düşer ve hücre bölünmesi yeniden sağlanır.

rb (İngilizce) retinoblastom - retinoblastoma) geni, hücre proliferasyonunu kontrol eden bir proteini kodlar.

Ailepapillomaviridae insan papilloma virüslerini, tavşanları, inekleri, köpekleri içerir.

İnsan papillomavirüsleri, yalnızca farklılaşmış skuamöz epitel hücrelerinde üretken enfeksiyona neden olur. Bazal tabakanın çoğalan hücreleri, tam bir üreme döngüsünü sürdürme yeteneğine sahip değildir.

100'den fazla insan papilloma virüsü türü vardır ve bunların çoğu genital bölgede, anüste, solunum yolu ve sindirim sisteminin mukoza zarlarında ve ayrıca deride iyi huylu siğil, papillom ve kondilom oluşumuna neden olur. Bu oluşumların hücrelerinde, virüsün DNA'sı, hücre genomundan bağımsız olarak, dairesel çift sarmallı bir DNA'nın plazmit formu şeklinde çekirdekte bulunur.

İnsan papilloma virüsünün belirli türleri, özellikle 2, 5, 8 türleri cilt kanserine, ağız boşluğunda, gırtlakta habis tümörlere neden olabilir. 100'e yakın tip 16 ve 18 % vakalar rahim ağzı kanserine neden olan etkenlerdir.

Kanser hücrelerinde viral DNA, hücresel DNA'ya entegre edilmiştir. Karsinojenez, tümör büyümesini baskılayan p53 ve Rb proteinlerini etkisiz hale getiren E6 ve E7 proteinlerinin ekspresyonu ile ilişkilidir.

Ailepoliomaviridae(lat. poli - çok fazla ota - tümör) ve ayrıca maymun vakuolasyon virüsü SV-40, antijenik özelliklerinde farklılık gösterir.

Polyomavirüsler ve SV-40 virüsü aynı onkogenez mekanizmasına sahiptir. Bu virüsler, doğal konakçılarının hücrelerinde üretken enfeksiyonlara neden olur. Diğer türlerin yeni doğan hayvanları veya heterolog hücre kültürleri enfekte olduğunda, geniş bir histolojik spektruma sahip tümörlerin oluşumunu uyarırlar.

Dönüştürülmüş hücrelerde viral DNA, hücresel DNA'ya entegre edilir ve yalnızca erken proteinleri ifade eder. Bazıları, özellikle T-antijeni, p53 proteininin hücresel DNA'ya bağlanmasını engeller.

İki insan polyoma virüsü bilinmektedir: böbrek nakli olan bir hastanın idrarından izole edilen VK ve JC.

JC virüsü, beynin beyaz maddesinin demiyelinizasyonu ile karakterize edilen ve azalmış T hücre bağışıklığına sahip kişilerde ortaya çıkan bir hastalık olan progresif multifokal lökoensefalopatiden muzdarip bir kişinin beyninden izole edildi. JC virüsü maymunlarda ve yeni doğmuş hamsterlarda beyin tümörlerine neden olabilir.

Vakumlama virüsü SV-40, içinde CPE'ye veya transformasyona neden olmadığı rhesus maymun böbrek hücre kültüründe bulundu. Bu virüs, yeşil maymun böbreklerinden alınan hücre kültürlerini enfekte ettiğinde vakuolizasyona ve hücre ölümüne neden oldu. SV-40 ayrıca hamster, sıçan ve marmoset maymunlarında tümörlere neden olur.

SV-40 virüsü insanlarda onkojenik değildir. Bu, aşının yapıldığı al yanaklı maymun böbrek hücre kültürlerini kontamine ettiği için, çocukluk çağında (çocuk felcine karşı toplu aşılamaların ilk yıllarında) bu virüsün enjekte edildiği on milyonlarca insanın gözlemleriyle kanıtlanmaktadır. Bu birliklerin yanı sıra SV-40 ile enfekte ABD'li gönüllülerin dikkatli gözlemleri, virüsün insanlarda asemptomatik taşıyıcılığa neden olduğunu, antikor oluşumunu uyardığını ancak tümörijenik bir etkiye neden olmadığını gösterdi.

AileAdenoviridae. Çeşitli insan adenovirüsleri, özellikle serotip 12, 18 ve 31, yenidoğan hamsterlarında sarkomları indükler ve kemirgen hücre kültürlerini dönüştürür. Onkojenez mekanizması, izin vermeyen hücrelerde virüs DNA'sının tamamının değil, genomun yalnızca %10'unun T-antijenini ifade ederken DNA hücrelerine entegre olması dışında, poliomavirüslerinkine benzer.

Adenovirüslerin insanlarda tümör oluşumuna neden olma kabiliyetine ilişkin veriler mevcut değildir.

Hepatit B virüsü HBV primer karaciğer kanseri gelişimine neden olur. Tümör, viral DNA'nın hepatosit genomuna entegre olduğu virüsün kronik taşıyıcılarında gelişir. Onkojenez, viral DNA'nın güçlü bir promotör bölgesine entegrasyon olasılığı ile ilişkilidir, bunun sonucunda tümör büyümesini baskılayıcı p53'ü bağlama yeteneğine sahip olan HBx antijeninin sentezi ve birikimi başlar.

Ailepoxviridae. İÇİNDE Aile, tavşan fibroma-miksoma virüslerini, maymunlarda tümör gelişimine neden olan Yaba virüsünü ve insanlar için patojen olan molluscum contagiosum virüsünü içerir. Bu virüs lokalize eritematöz nodüllerin oluşumuna neden olur.

yüz, boyun, göz kapakları, cinsel organların derisini yalamak. Hastalık doğrudan ve cinsel temas yoluyla bulaşır.

Aileuçuk virüsleri. Ailenin çeşitli üyeleri maymunlarda lenfomalara, kurbağalarda böbrek kanserine (Luke hastalığı), tavuklarda nörolenfomaya (Marek hastalığı) neden olur.

İnsanlarda onkogenez, herpes simpleks virüsü tip 2 (HSV-2) ve Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkilidir.

HSV-2 kadınlarda rahim ağzı kanseri gelişimi ile ilişkilidir. Bu korelasyon, kadınlarda genital herpes ve sonrasındaki ilişkiyi gösteren epidemiyolojik araştırmaların sonuçlarına dayanmaktadır.

Rahim ağzı kanseri. Ek olarak, servikal kanserli kadınların sağlıklı kadınlara göre HSV-2'ye karşı daha sık antikorları olduğu bulunmuştur.

İLE VEB Afrika ülkelerinde çocuklarda ve gençlerde görülen bir üst çene tümörü olan Burkitt lenfoma ile Çin'in bazı bölgelerinde esas olarak erkek nüfusu etkileyen nazofaringeal karsinom arasında bağlantı vardır. Tümör hücreleri, entegre virüs genomunun birden çok kopyasını içerir. Etkilenen hücrelerin çekirdeklerinde EBV nükleer antijeni tespit edilir. Hastaların kanında önce kapsid antijenine, daha sonra EBV'nin membran ve nükleer antijenlerine karşı antikorlar ortaya çıkar.

Bazı koşullar altında kontrolsüz hücre çoğalmasına (tümör büyümesi) neden olurken, diğerlerinde genellikle hücrelerin yok edilmesiyle kendini gösteren enfeksiyöz bir süreçtir.

Onkovirüsler, DNA içeren virüslerin çeşitli ailelerinde bulunur.

Papovavirüsler. Soyadı birkaç isimden gelir: papilloma, polyoma, vakumlama maddesi. Bunlar, iyi huylu cilt siğillerine, mukoza zarının papillomalarına neden olan insan papilloma virüsleridir. Bazı papilloma virüsleri karsinomlara neden olur.

Polyoma virüsü, birçok yetişkin hayvan türünde gizlidir, ancak yeni doğan hayvanlarda enfekte olduğunda sarkoma neden olur.

SV-40 virüsü, maymun hücrelerinde hücre vakuolizasyonu şeklinde CPE'yi indükler, dolayısıyla adı. SV-40 virüsüne benzer virüsler insanlardan izole edilmiştir. Çeşitli hastalıkları olan hastalardan izole edilirler, virüslerin onkojenitesi kanıtlanmamıştır.

Herpes virüsleri. Herpes virüsleri arasında birkaç tip onkojeniktir. Epstein-Barr virüsleri ve B-lenfotroin virüsü onkojenik aktiviteye sahiptir.

Adenovirüsler. Bazı adenovirüs türleri, hayvanları enfekte ettiklerinde kötü huylu tümörlere neden olur. İnsanlarla ilgili olarak, onkojenik özelliklere sahip değildirler.

Poksvirüsler. Poksvirüsler arasında iyi huylu insan tümörlerine neden olan ajanlar vardır.

Hepatit B virüsü. Hepatit B virüsü ile birincil karaciğer kanseri arasında bir ilişki kurulmuştur.

RNA içeren onkojenik virüsler. Kural olarak, RNA içeren virüslerin ya onkojenik ya da enfeksiyöz etkileri vardır ve bu nedenle ters transkriptazın varlığına göre tümörijenik ve enfeksiyöz olarak ayrılabilirler ve bu nedenle retrovirüs ailesine tahsis edilirler. Bu aile, onkovirüsler B, C ve D'yi içerir. Tip A, kusurlu bulaşıcı olmayan virüsleri içerir.

Tip C, lösemi ve sarkomların nedensel ajanlarını içerir, tip B - esas olarak farelerde meme bezi kanseri virüsleri. D tipi onkornavirüsler, insan ve maymun kanser hücrelerinden izole edilmiştir.

Onkovirüsler eksojen ve endojen olarak ayrılır.

Ekzolin virüsleri, onkovirüsler B, C ve D'yi ve bir grup T-lenfotropik virüsü içerir: HTLV-I ve HTLV-II - insan lösemisinin etken maddeleri.

Endojen onkovirüsler, konakçı hücrenin kromozomlarında provirüsler (onkogenler) olarak bulunur, yavrulara aktarılır ve gen olarak işlev görür. Kanserojenlerin, radyasyonun ve yaşlanma sürecinin etkisi altında aktive edilebilirler. Endojen virüslerin tümörlerin gelişimindeki rolü araştırılmaktadır.
PATOJENİK MANTARLAR

Mantarların neden olduğu hastalıklara mikoz denir. Patojenik mantarlar farklı gruplara aittir: kusurlu mantarlar, mayalar, küfler. Eksojen enfeksiyon ile mikoz oluşabilir. Ancak bazı mantar türleri, insan derisinin ve mukoza zarlarının normal sakinleridir ve disbakteriyoz, travma, immün yetmezlik durumları gibi belirli koşullar altında patojenik özellikler kazanır. Patojenik mantarlar deriyi, saçı, tırnakları, solunum mukozasını, sindirim sistemini, idrar yolunu ve iç organları etkiler.

Mantar hastalıklarının mikrobiyolojik teşhisi, test materyalinin mikroskobu ve besin ortamına aşılanması ile gerçekleştirilir. Serolojik tanı, mantarlardan hazırlanan spesifik antijenler kullanılarak hasta kanındaki antikorların saptanmasına dayanır. Alerjenlerin - steril mantar kültürü süzüntüleri veya polisakkaritler - intradermal enjeksiyonu ile gerçekleştirilen alerjik teşhis testleri de kullanılır. çıkarılan mantarlar veya öldürülmüş ürünler.

Dermatomikozun etken maddeleri

Dermatomikozlar arasında trikofitoz, mikrospori, okul sırası (favus), epidermofitoz bulunur. Etken maddeler, kusurlu mantarlarla ilgili dermatomisetlerdir.

Trikofitoz. Etken maddeler Trychophyton cinsine aittir. Patojenin türüne bağlı olarak, yüzeysel trikofitoz (saçkıran) veya derin (infiltratif süpüratif) gelişir. Saçkıran ile saç derinin en yüzeyinde kırılır, dolayısıyla hastalığın adı budur. Çoğunlukla çocuklar hasta.

Mikrosporia. Etken madde, Microsnoron cinsinin bir mantarıdır. Etkilenen saçın çevresinde bir tür küçük spor kılıfı oluşur, bu nedenle saça un serpilmiş gibi görünür. Sadece çocukları etkiler.

Kabuk (favus). Etken ajan, Aehorion cinsinin mantarlarıdır. Cildi, saçı, tırnakları etkiler. Lenf düğümlerinde ve iç organlarda olası hasar. Çoğunlukla çocuklar hastalanır.

Epidermoftiya. Bpidermophyton cinsinden patojenler, epidermisin azgın filini etkiler, daha az sıklıkla tırnakları etkiler, saçları etkilemez. Ayakların kasık epidermofitozunu ve epidermofitozunu ayırt edin. Çoğunlukla yetişkinleri, bazen de gençleri etkiler.

Saçkıranın enfeksiyon kaynağı hasta insanlar veya hayvanlardır. Enfeksiyon doğrudan temas ve nesneler yoluyla gerçekleşir.

Laboratuvar teşhisi etkilenen saçların, deri pullarının ve tırnakların mikroskopisi ile gerçekleştirilir. "Ezilmiş" bir damlanın hazırlanmasında, azgın maddeyi eritmek için sıcak %15'lik bir alkali solüsyonla işlemden geçirilen saçlar mikroskop altında incelenir. Mantarın hif bölümleri mikroskop altında bulunur (Şek. 48).

Mikroskobik incelemenin sonuç vermediği durumlarda Sabouraud besiyerine ekim yapılır. Karakteristik kolonilerin büyümesi 6-8 gün sonra ortaya çıkar.

Alerjik intradermal testler de kullanılır.

kandidiyazis

Etken maddeler, Candida cinsinin maya benzeri mantarlarıdır, çoğunlukla Candida albicans'tır.

Maya benzeri mantarlar, yuvarlak ve oval hücrelerin - blastosporların morfolojisinde mayaya benzer. Gerçek mayalardan psödomiselyum oluşturma yetenekleri ve eşeyli üreme olmaması bakımından farklılık gösterirler (Şekil 49).

Yoğun bir Sabouraud besiyerinde, yaşlandırma sırasında agarın kalınlığına ulaşan beyaz kremsi koloniler oluşur.

Kandidiyaz, hasta bir kişiyle temas yoluyla, enfekte nesneler yoluyla veya taşıyıcılardan, örneğin yeni doğmuş bir bebeğin ve bebeğin bir yetişkinle temasından kaynaklanan eksojen enfeksiyondan kaynaklanabilir, ancak Candida albicans bir temsilcisi olduğu için endojen enfeksiyon sıklıkla görülür. vücudun normal mikroflorası. Endojen kandidiyaz, dysbacteriosis ile veya başka bir kronik ve şiddetli süreçle birlikte olan bir hastalık olarak gelişir. Kandidiyazın ortaya çıkmasında, vücudun normal mikroflorasını baskılayan, disbakteriyoza ve doğal olarak antibiyotiklere dirençli olan Candida mantarlarının çoğalmasına yol açan geniş spektrumlu antibiyotiklerin uzun süreli kullanımı büyük bir rol oynar.

Kandidiyazis, işi sebze, meyve, meyve şekerlemesi ile ilgili olanların yanı sıra bulaşık makinesi ve banyo işçilerinin bir meslek hastalığıdır.

Yüzeysel kandidiyazis ile ağız boşluğunun mukoza zarlarında, dilde, ağzın köşelerinde ve vajinal mukozada beyaz plaklar (pamukçuk) görülür. Deride erozyona dönüşen küçük kırmızı lekeler, veziküller belirir.

Derin kandidiyazis ile akciğerler, bağırsaklar, renal pelvis ve mesane etkilenir ve sepsis gelişebilir.

Laboratuvar teşhisi. Kültürel yönteme en büyük önem mikroskobik, serolojik ve biraz daha azına verilir.

Mikroskobik olarak doğal lekesiz müstahzarlar veya geleneksel yöntemlerle boyanmış. Tek maya hücreleri, sağlıklı bireylerin balgam, dışkı ve idrarında bulunabilir. Patolojik tablo, çok sayıda tomurcuklanan hücrenin ve özellikle miselyal filamentlerin varlığına karşılık gelir.

İç organların yenilmesinde serolojik çalışmalar büyük önem taşımaktadır. RSK ve diğer reaksiyonları koyun.

Test materyalinden bir kültür yetiştirmenin önemi sınırlıdır, çünkü Candida üremesi sağlıklı bireylerden balgam, idrar, mukoza zarlarından kazıma ekerken elde edilebilir. Kan, beyin omurilik sıvısı, noktalı lenf düğümleri, kapalı apseler ekilirken kültür alınması mutlaka gösterişlidir. Sabouraud ortamında üretilen ve 30°C'de yetiştirilen ekim materyali. 2-3 gün sonra, mikroskopi ile beyaz krema benzeri kolonilerin büyümesi not edilir - tomurcuklanan hücreler, varlığı gerçek mayadan ayırt etmek için gerekli olan miselyal filamentler. Tedavi için decampn, nistatin, levorin, klotrimazol, flukonazol kullanılır.

Derin mikozlar

Derin mikozlar: koksidioidomikoz, histoplazmoz, kriptokokoz, blastomikoz. Hastalık, genellikle sürecin yayılmasıyla birlikte iç organlara verilen hasar ile karakterizedir.

Pnömosistoz fırsatçı mikozları ifade eder. Fırsatçı enfeksiyonlar, fırsatçı patojenlerin neden olduğu enfeksiyonlardır.

Pneumocystoz veya pneumocystis pnömonisinin etken maddesi, blastomycetes'e (maya mikroorganizmaları) ait olan Pneumocystis carinii'dir. Akciğer dokusunda bulunur, besiyeri üzerinde saf kültürde elde edilmemiştir.

Normal bağışıklık sistemine sahip kişilerde P. carinii hastalığa neden olmaz. Pnömosistoz, immün yetmezlikler ile gelişir. AIDS'li kişiler arasında vakaların %80'inde pneumocystis pnömonisi gelişir. terapötik amaçlar için immünosüpresif ilaçlar almak.

Laboratuvar teşhisi, patolojik materyalin mikroskopisi ile gerçekleştirilir. Boyama için Romanovsky-Giemsa yöntemi kullanılır. Serolojik teşhis - RIF ve ELISA yardımıyla.

Tedavi için trimetoprim, sülfametoksazol veya diaminodifenil sülfon ile kombinasyon halinde kullanılır.
PATOJENİK PROTOZA

En basit mikroorganizmalar doğada yaygın olarak bulunur, aralarında saprofitler ve insanlarda ve hayvanlarda hastalıklara neden olan patojenik türler vardır. Bunlar arasında dizanteri amip, Giardia, Trichomonas, Leishmania, Plasmodium malaria, Toxoplasma ve diğerleri bulunur.

dizanteri amip

Dizanteri amip (Entamoeba histolytica), Rus doktor F.A. 1875 yılında kronik kolitli bir hastada Lesh.

Dizanteri amipinin gelişim döngüsünde iki aşama ayırt edilir: 1) büyük bitkisel, projet ve prekistik formları içeren vejetatif aşama; 2) dinlenme aşaması - kist.

Amipli dizanteri - antroponoz. İstilanın kaynağı, hastalığın kronik formuna sahip bir kişi veya bir taşıyıcıdır. Enfeksiyon bulaşmasının ana mekanizması fekal-oraldır. İnsan enfeksiyonundaki ana rol, dış ortamda uzun süre devam eden kistlere aittir.

İnce bağırsağa girdiğinde kist kabuğu yıkılır, içinden amipler çıkar ki bunlar

kalın bağırsakta çoğalır, duvarına sokulur. Bağırsaklarda ülserler oluşur. Amipler kan dolaşımıyla karaciğere, cüzzamlılara ve beyne taşınabilir.

Laboratuvar teşhisi, dışkıdan elde edilen müstahzarların mikroskobik incelemesi ile gerçekleştirilir (Şek. 50).

Tedavide metronidazol ve furamid kullanılır.

lamblia

Giardiasis Lamblia intestinalis'in etken maddesi, Rus bilim adamı D.F. 1859'da Lamblem. Kamçılı protozoaya aittir. Bağırsakların üst kısımlarında yaşar, alt kısımlarında kist oluşturur. İstilanın kaynağı hasta insanlar ve taşıyıcılardır. Enfeksiyon fekal-oral yolla oluşur. Giardia enfeksiyonu her zaman hastalığa yol açmaz. Büyük bir Giardia birikimi ile kronik kolesistite neden olabilirler.

Laboratuar teşhisi, duodenal içeriklerden hazırlanan doğal ve boyanmış Lugol solüsyonu preparatlarının mikroskobik incelemesiyle gerçekleştirilir (Şekil 51). Giardia, maya benzeri mantar özü içeren besleyici ortamlarda yetiştirilir.

Tedavi için kinakrin ve aminokolin kullanılır.

Trichomonas

Ürogenital trichomoniasis'in etken maddesi Trichomonas vaginalis'tir. Kamçılı protozoaya aittir. Kist oluşmaz. Çevrede hızla ölür. Trichomonas, onları beslemeye yarayan bakterilerin varlığında besleyici ortamlarda iyi gelişir.

Tedavi için osarsol, aminarson, furazolidon vb. Kullanılır.

Leishmania

Leishmaniasis Leishraania tropica, L. donovani, L. braziliensis'in etken maddeleri kamçılı protozoalardır.

Laboratuvar koşullarında, Leishmania özel besin ortamlarında yetiştirilmektedir.

Kutanöz leishmaniasis'in ana rezervuarı ve kaynağı yer sincapları, gerbiller ve diğer kemirgenler, visseral leishmaniasis - köpeklerdir. Enfeksiyon sivrisineklerin ısırması ile bulaşır.

Kutanöz leishmaniasis iki tür leishmania'ya neden olur.

L. tropica minor, hasta insanlar ve köpeklerin enfeksiyon kaynağı olduğu kentsel kutanöz leishmaniasis'in etken maddesidir. Kuluçka süresi uzun - 3-6 ay. Sivrisinek ısırığı bölgesinde, yavaş yavaş artan ve ülserleşen bir tüberkül belirir. Hastalık 1-2 yıl sürer.

L. tropica major, yer sincapları, gerbiller ve diğer kemirgenlerin enfeksiyon kaynağı olduğu kırsal kutanöz leishmaniasis'in etken maddesidir. Kuluçka süresi kısadır, 2-4 haftadır, uygulama yerinde tüberkül oluşumu, ülserasyon ve yara izi daha hızlı oluşur.

visseral leishmaniasis tropikal iklime sahip ülkelerde bulunan L. donovani'nin neden olduğu.

L. braziliensis, burun derisini, ağız ve gırtlaktaki mukoza zarlarını etkileyen leishmaniasis'e neden olur.

Leishmaniasis transferinden sonra güçlü bağışıklık kalır.

Visseral leishmaniasis tedavisi için solyusurmin, neostibosan kullanılır. Kutanöz leishmaniasis'te kinakrin, amfoterisin B.

Önleme için, canlı bir L. tropica major kültürü ile aşılar uygulanmaktadır.

Plazmodyum sıtması

Patojenler sporozoan sınıfına aittir. İnsanlarda sıtmaya 4 tip sıtma plasmodia neden olur: Plasmodium vivax - üç günlük sıtmaya neden olan ajan, Plasmodium malariae - dört günlük sıtmaya neden olan ajan, Plasmodium falciparum - tropikal sıtmaya neden olan ajan, Plasmodium ovale üçe neden olur günlük sıtma (renkli ek Şek. 53).

İnsan vücudunda (sıtma plazmodisinin ara konakçısı), parazitlerin yaşam döngüsünün (şizogoni) aseksüel aşaması meydana gelir. Yaşam döngülerinin cinsel aşaması (sporogony), son konağın - Anopheles cinsinin kan emici bir sivrisinek - vücudunda gerçekleşir. Sonuç olarak, sivrisineğin vücudunda uzun ince hücreler - sporozoitler - oluşur. Sivrisineklerin tükürük bezlerinde büyük miktarlarda birikir. Bir sivrisinek ısırdığında, sporozoitler sivrisineğin tükürüğü ile birlikte insan kanına girer ve ardından karaciğere nüfuz eder.

İnsan vücudunda plazmodyum gelişimi iki döngüde gerçekleşir: karaciğer hücrelerinde doku veya ekstra eritrosit şizogoni oluşur; eritrosit şizogonisi - eritrositlerde.

Şizogoni doku döngüsü karaciğer hücrelerinde meydana gelir ve karaciğer hücrelerini yok eden, kan dolaşımına giren ve eritrositleri enfekte eden doku merozoitlerinin oluşumu ile sona erer.

Şizogoni eritrosit döngüsü. Eritrosite nüfuz eden doku merozoiti, merkezinde bir vakuol olduğu için bir halka şeklini alır. Romanovsky-Giemsa'ya göre sitoplazması mavi, çekirdeği kırmızıdır. Merozoit büyür ve şizont olur. Şizont, merozoitleri oluşturmak için bölünür. Eritrositler yok edilir, merozoitler kan dolaşımına girer ve diğer kırmızı kan hücrelerini enfekte eder. Bir eritrosit içine nüfuz eden bazı merozoitler, hasta bir kişiyi ısırdığında dişi bir sivrisineğin midesine kanla giren cinsel formlara dönüşür.

Eritrosit gelişim döngüsünün süresi P. vivax, P. falciparum ve P. ovale'de 48 saat, P. malariae'de 72 saattir. Buna göre, ateşli nöbetler tekrarlanır: üç günlük ve tropikal sıtma ile - bir gün sonra, dört gün sonra - iki gün sonra.

Laboratuvar teşhisi, kalın bir damlanın mikroskobik incelemesi ve Romanovsky-Giemsa'ya göre boyanmış bir kan lekesiyle gerçekleştirilir. Serolojik teşhis kullanılır.

Tedavi için, plazmodyumun aseksüel formları (klorokin, amodakin) ve cinsel formları (primetamin, proguanil, kinosit, primakin) üzerinde etkili olan ilaçlar kullanılır.

Sıtmanın spesifik olarak önlenmesi için, genetik mühendisliği ile elde edilen antijenleri içeren bir aşı geliştirilmektedir.

Toksoplazma.

Toksoplazmoza neden olan ajan Toxoplasma gondii, sporozoanlar sınıfına aittir. İlk olarak 1908'de Nicol ve Manso tarafından Kuzey Afrika'daki gondii kemirgenlerinde keşfedildi.

Ara konaklar, insanlara ek olarak birçok hayvan ve kuş türüdür. Ara konakçıların vücudunda, Toxoplasma eşeysiz bir gelişim döngüsünden geçer.

Toksoplazmozun klinik belirtileri değişkendir. Edinilmiş toksoplazmoz, lenf düğümlerinin, gözlerin, kalbin, akciğerlerin, bağırsakların, sinir sisteminin yenilgisinde ifade edilir. Çoğu zaman, toksoplazmoz, antikorların oluştuğu asemptomatik bir biçimde ortaya çıkar. Retikülo-makrofaj ve merkezi sinir sistemi hücrelerinde, klinik belirtiler olmadan uzun süre devam eden kistler oluşur. Toksoplazma ile enfekte olan bir kişi, onları dış ortama salmaz.

Konjenital toksoplazmoz ciddi bir hastalıktır. Çocuğun merkezi sinir sistemi lezyonları, gözleri, gelişimsel kusurları vardır.

Hamileliğin erken döneminde fetüsün enfeksiyonu ölümüne yol açar.

Laboratuvar teşhisi, Romanovsky-Giemsa'ya göre boyanmış patolojik bir materyalden smear mikroskopisi ile gerçekleştirilir. Farelerin intraperitoneal enfeksiyonu ile bir Toxoplasma kültürü elde etmek ve ardından peritoneal eksüda çalışması yapmak mümkündür. Laboratuvar uygulamasında genellikle serolojik yöntemler kullanılır: RSK, RIF, RIGA ve Sebin-Feldman reaksiyonu, prensibi hastanın kan serumunda antikorların varlığında canlı Toksoplazmanın metilen ile lekelenme yeteneklerini kaybetmesidir. mavi. Toksoplazmin ile alerjik test yapılır.

Tedavi için kloridin (tsaraprim), sülfa ilaçları kullanılır.

98. onkojenikvirüsler. Ailenin onkojenik RNA içeren virüsleri Ret R yumurtagiller , endojen ve eksojen retrovirüsler. Retrovirüslerin neden olduğu onkogenez mekanizması. Onkojenik DNA içeren virüsler - aile Papovaviridae. Aile üyeleri uçuk virüsleri, Adenoviridae, poxviridae hücre transformasyonunu indükleme yeteneğine sahiptir. Viral karsinojenez mekanizması: p53 ve Rb proteinlerinin rolü.

onkojenik virüsler

İlk kez, tümörlerin gelişiminde virüslerin etiyolojik rolü, 1910'da P. Raus tarafından tavuk sarkomu örneği kullanılarak gösterildi, ancak daha önce tümörlerin viral etiyolojisine ilişkin hipotezler öne sürüldü. 1930'larda tavşanlarda papilloma ve cilt kanseri, farelerde meme kanseri ve tavuklarda lenfoma gelişiminde filtre edici ajanların rolü gösterildi. 1946'da Rus virolog L.A. Zilber, tümörlerin kökenine ilişkin virogenetik teorisini özetlediği "Malign Neoplazmaların Kökeni Virüs Teorisi" monografisini yayınladı. Bu teorinin temeli, sonraki transformasyonu için virüsün genomları ile hücre arasında yakın temas ihtiyacının olduğu varsayımıdır. Moleküler biyolojinin gelişimi sayesinde, virogenetik onkojenez teorisi 1970'lerin başında deneysel olarak doğrulandı.

Şu anda, aşağıdaki ailelere ait virüsler için viral enfeksiyon ile müteakip hücre dönüşümü arasında bir bağlantı kurulmuştur:

RNA içeren: Retroviridae familyası, hepatit C virüsü;

DNA içeren: familyalar Papillomaviridae, Polyomaviridae, Adenoviridae 12,18,31, Hepadnaviridae, Herpesviridae, Poxviridae.

17.4.1. RNA içeren onkojenik virüsler

Retroviridae ailesi, 5 cinsin (α - ε retrovirüs) onkovirüs grubunu oluşturduğu 7 cins içerir. Onkovirüsler karmaşık virüslerdir. Virionlar, çivili bir lipoprotein zarfı ile çevrili bir çekirdekten (çap 70-80 nm) yapılır. Çivilerin boyutu ve şekli ile çekirdeğin lokalizasyonu, virüslerin 4 morfolojik tipe (A, B, C, D) ve sığır lösemi virüsüne bölünmesi için temel oluşturur.

Onkojenik virüslerin çoğu balıklar, sürüngenler, kuşlar ve insanlar da dahil olmak üzere memeliler arasında yaygın olan tip C'dir. Tip B, farelerde meme kanserine neden olan virüsleri içerir ve bazı maymun onkovirüsleri tip D'ye aittir.

Onkovirüslerin kapsidi, kübik simetri tipine göre inşa edilmiştir. Bir nükleoprotein ve ters enzim içerir

transkriptaz). Ters (Latin retro - ters) transkripsiyon gerçekleştiren bu enzimin varlığından, ailenin adı meydana geldi. Revertaz, DNA'yı hem RNA hem de DNA şablonlarına ve ayrıca nükleaz aktivitesine kopyalama yeteneğine sahiptir.

Genom, iki özdeş pozitif RNA ipliği ile temsil edilir, yani diploittir. Her iki molekül de 5-terminalde hidrojen bağları ile bağlanır. Her sarmalın 5' ucuna hücresel kökenli bir tRNA eklenir ve genom transkripsiyonu için bir primer görevi görür.

Genom, yapısal ve düzenleyici genlerden oluşur. Yapısal genlerin 5' ucundan 3' ucuna dizilişi şu şekildedir: gag-pol-env.

Gag, ana kısmı p27-p30'lu kapsid proteinleri olan gruba özgü kapsid antijenlerinin sentezini kodlar. Reversease için Pol kodları. Zarf spike proteinleri için env kodları.

Yapısal genler, düzenleyici bir işlevi yerine getiren LTR (İngiliz uzun terminal tekrarından) adı verilen uzun terminal tekrarlarıyla her iki tarafta da sınırlıdır. Bunlar, tRNA olan primeri ve hücresel polimerazları bağlayan yerleri içerir. Ek olarak, bir transkripsiyon arttırıcı olan bir transaktivatör geni vardır.

Kenarlar boyunca LTR'ler, provirüsün hücre genomuna entegrasyonu sırasında tanıma alanlarını temsil eden tekrar eden dizilerle sınırlıdır.

Virüs ekimi. Tavuk embriyolarında yetiştirilmemiş, hücre kültürlerinde ve hassas hayvanlarda yetiştirilmiştir.

virüslerin üremesi. Hücreye endositozla girerler. Nükleokapsidin vakuolden salınmasından sonra, terstaz çalışmaya başlar. Bu süreç üç adımı içerir:

Tohum olarak tRNA kullanılarak bir RNA şablonu üzerinde DNA sentezi;

Haberci RNA'nın enzimatik bölünmesi;

Birinci sarmalın matrisi üzerinde tamamlayıcı bir DNA sarmalının sentezi

DNA.

Her üç aşama da revertaz ile gerçekleştirilir. LTR'de ters çevrilmiş tekrarların varlığı nedeniyle, lineer çift sarmallı DNA bir halka şeklinde kapanır ve hücrenin DNA'sına entegre olur.

Provirüs genomuna karşılık gelen kromozom bölgelerinin transkripsiyonu, hücresel RNA polimeraz II kullanılarak gerçekleştirilir. İki büyük onkovirüs grubu vardır: endojen ve eksojen.

Endojen onkovirüsler, insan ve hayvan vücudunun tüm organlarının ve dokularının genomunun kurucu unsurlarıdır ve bir nesilden diğerine yavrulara bulaşır, yani. dikey olarak, normal hücresel genler gibi. Endojen onkovirüsler, hücrelerinde kalıcı bir genetik element olarak bulundukları hayvan türlerinin temsilcileri için onkojenik değildir.

Eksojen onkovirüsler, bir bireyden diğerine yatay olarak viryonlar şeklinde yayılır.

Onkovirüslerin neden olduğu onkogenez mekanizması, tüm insan ve hayvan hücrelerinin genomunda bulunan onc genlerinin işleyişi ile ilişkilidir. Normal sağlıklı dokularda, bu onc geni proto-onkogen adı verilen formda inaktif durumdadır. Şu anda, işleyişi hücre dönüşümüne yol açan 20'den fazla onc gen bilinmektedir. Örneğin src geni, tavuklarda Rous sarkomunun gelişimi ile ilişkilidir ve ras geni, sıçanlarda sarkom gelişimine aracılık eder.

Bir DNA provirüsünün hücre genomuna dahil edilmesi, hücre transformasyonunun gelişmesiyle sonuçlanacak olan onc geninin aktivasyonuna yol açabilir. Ek olarak, provirüs DNA'sının hücre kromozomundan dışlanması sürecinde, onc geni viral genoma entegre edilebilir ve viral genomun bir parçası olarak aktif durumda yeni hücrelere girebilir.

Aynı proto-onkogen dizisi, farklı hayvanlardan alınan onkovirüslerin transformasyon aktivitesini belirleyebilir.

Proto-onkojenin aktivasyonu, provirüs genomunun LTR'sinde bulunan bir transaktivatörün etkisine bağlı olarak transkripsiyonel aktivitedeki bir artışın yanı sıra dahil edilmesinin bir sonucu olarak genetik materyalin yeniden düzenlenmesinin bir sonucu olabilir. provirüsün hücre genomuna

Onkovirüslere ek olarak, proto-onkogen aktivasyonuna mobil genetik elementler olan mutajenler neden olabilir.

Onkovirüsler etere, deterjanlara, formaline duyarlıdır ve 56°C'de inaktive edilir. UV ışınlarına ve düşük sıcaklıklara dayanıklıdır.

Retroviridae familyası, hayvanlarda tümör gelişimine neden olan yaklaşık 150 virüs tipi içerir ve insanlarda sadece 2 tür tümöre neden olur: HTLV-1, HTLV-2

İnsan T hücreli lösemi virüsleri

Retroviridae ailesi, Deltaretrovirus cinsi, insanlarda tümör sürecinin gelişiminde etiyolojik bir rolü kanıtlanmış olan CD4 T-lenfositlerini enfekte eden virüsleri içerir: HTLV-1, HTLV-2.

HTLV-1 virüsü (insan T-lenfotropik virüsü), erişkin T-hücreli lenfositik löseminin etken maddesidir. Virüs, 1980 yılında T-lenfomalı bir hastadan izole edildi. Diğer onkovirüslerin aksine iki ek yapısal gene sahip eksojen bir onkovirüstür: vergi ve rex.

Vergi geninin ürünü, LTR'nin terminal tekrarlarına etki ederek viral mRNA'nın sentezini ve ayrıca enfekte hücrenin yüzeyinde IL-2 reseptörlerinin oluşumunu uyarır.

Rex gen ürünü viral translasyon sırasını belirler.

mRNA.

HTLV-2 tüylü hücreli lösemili bir hastadan izole edildi. Gruba özgü antijenlerde HTLV-1'den farklıdır.

Her iki virüs de cinsel, transfüzyon ve transplasental yollarla bulaşır. Virüslerin neden olduğu hastalıklar, yavaş gelişme (enfeksiyon anından itibaren 20 yıla kadar kuluçka süresi) ve ölüm ile karakterize edilir. Her iki enfeksiyon da bağışıklık sistemini etkilediğinden, enfeksiyonun patogenezi ve seyri HIV enfeksiyonuna benzer. Hastaların kanında virüslere karşı antikorlar tespit edilebilmektedir. Hastalıklar belirli coğrafi bölgelerin nüfusu arasında bulunur: Sahra'da, Antiller'de, Japonya'nın güneyindeki adalarda ve ayrıca Rusya'da (Doğu Sibirya, Uzak Doğu). T hücreli löseminin epidemiyolojisi iyi anlaşılmamıştır. Spesifik önleme ve tedavi geliştirilmemiştir.

17.4.2. DNA içeren onkojenik virüsler

Birçok onkojenik DNA içeren virüs için, bunların neden olduğu onkogenez mekanizmaları benzerdir. Bunun nedeni, bu virüslerin çoğunun izin vermeyen hücrelerin dönüşümüne neden olmasıdır, yani. yeni nesil viryonların oluşumu ile çoğalmadıkları hücreler.

DNA içeren virüsler tarafından onkojenez uygulamasında önemli bir adım, sözde erken genlerin ifadesidir. Bu genler, çoğu çekirdekte, ancak bazıları hücre zarında lokalize olan T-antijenleri (İngiliz tümörü - tümörden) adı verilen bir dizi proteini kodlar.

DNA içeren virüslerin neden olduğu onkojenez mekanizması ayrıca tümör baskılayıcı genlerin ürünleri olan hücresel proteinleri de içerir: p53 ve Rb.

p53 proteini, bir tümör büyümesini baskılayıcıdır. Hasarlı DNA'ya yanıt olarak sentezi artan bir fosfoproteindir. p53, hücre bölünmesini artıran iki önemli siklini bağlayan ve etkisiz hale getiren protein transkripsiyonunu (WAFI) aktive eder. p53 proteininin aktivitesinin sonucu, hücre bölünmesinin kısıtlanmasıdır. Hasarlı DNA onarılırsa p53 seviyesi düşer ve hücre bölünmesi yeniden sağlanır.

Rb- (İngiliz retinoblastome - retinoblastoma'dan) geni, hücre çoğalmasını kontrol eden bir proteini kodlar.

Papillomaviridae ailesi, insan papilloma virüslerini, tavşanları, inekleri ve köpekleri içerir.

Papillomavirüsler basitçe organize virüslerdir. Virion, çift sarmallı dairesel DNA'yı çevreleyen, 55 nm çapında, kübik simetri tipine göre yapılmış bir kapsidden oluşur. Genom, kapsid proteinlerinin sentezini belirleyen 8 erken E-geni (erken) ve 2 geç gen içerir.

Yapay koşullar altında virüsler yetiştirilmez.

İnsan papilloma virüsleri (HPV) de dahil olmak üzere papilloma virüsleri, yalnızca farklılaşmış skuamöz epitel hücrelerinde üretken enfeksiyona neden olur. Bazal tabakanın çoğalan hücreleri, tam bir üreme döngüsünü sürdürme yeteneğine sahip değildir.

HPV'nin 1000'den fazla türü vardır ve bunların çoğu genital bölgede, anüste, solunum yollarının mukozalarında, sindirim sisteminde ve deride iyi huylu siğil, papillom ve kondilom oluşumuna neden olur. Bu oluşumların hücrelerinde, virüs DNA'sı, hücre genomundan bağımsız olarak, dairesel çift sarmallı DNA'nın bir plazmit formu şeklinde çekirdekte bulunur.

Kanser hücrelerinde viral DNA, hücresel DNA'ya entegre edilmiştir. Karsinojenez, tümör baskılayıcı proteinleri etkisiz hale getiren erken genler E6 ve E7'nin proteinlerinin ekspresyonu ile ilişkilidir.

p53 ve Rb.

Belirli HPV tipleri, özellikle tip 2, 5, 8, cilt kanserine, ağız boşluğunda, gırtlakta habis tümörlere neden olabilir.

Tip 16 ve 18 (DSÖ), 1996'da rahim ağzı kanserinin ana nedensel ajanları olarak kabul edildi. Bu virüsler cinsel yolla bulaşıyor.

HPV'nin yapay koşullarda ürememesi nedeniyle, HPV'nin neden olduğu rahim ağzı kanseri ve diğer neoplazmaların teşhisi, PCR'nin çeşitli modifikasyonları ile gerçekleştirilir; moleküler hibridizasyon ve histokimyasal analizin birleşik bir yöntemi olan in situ hibridizasyon yöntemi, yalnızca hücrede viral DNA'nın varlığını belirlemeye değil, aynı zamanda hücredeki lokalizasyonunu da belirlemeye izin verir.

Polyomaviridae familyası (Latince poli - birçok, oma - tümörden) ve ayrıca maymun vakuolasyon virüsü SV-40, antijenik özelliklerde farklılık gösterir. Polyomavirüsler ve SV-40 virüsü aynı onkogenez mekanizmasına sahiptir. Bu virüsler, doğal konakçılarının hücrelerinde üretken enfeksiyonlara neden olur. Diğer türlerin yeni doğan hayvanları veya heterolog hücre kültürleri enfekte olduğunda, geniş bir histolojik spektruma sahip tümörlerin oluşumunu uyarırlar.

Dönüştürülmüş hücrelerde viral DNA, hücresel DNA'ya entegre edilir ve yalnızca erken proteinleri ifade eder. Bazıları, özellikle T-antijeni, p53 proteininin hücresel DNA'ya bağlanmasını engeller.

İki insan polyoma virüsü bilinmektedir: böbrek nakli hastasının idrarından izole edilen VK ve JC.

JC virüsü, beynin beyaz maddesinin demiyelinizasyonu ile karakterize edilen ve azalmış T hücre bağışıklığına sahip kişilerde ortaya çıkan bir hastalık olan progresif multifokal lökoensefalopatiden muzdarip bir kişinin beyninden izole edildi. Bu virüs maymunlarda, yeni doğmuş hamsterlarda tümör oluşumuna neden olma yeteneğine sahiptir.

Vakuolize edici virüs SV-40, herhangi bir sitopatik hastalığa neden olmadığı bir rhesus maymun böbrek hücre kültüründe bulundu.

etki, dönüşüm yok. Bu virüs yeşil bir maymunun böbreğinden bir hücre kültürünü enfekte ettiğinde, vakuolizasyona ve hücre ölümüne neden oldu. SV-40 ayrıca hamster, sıçan ve marmoset maymunlarında tümörlere neden olur.

SV-40 virüsü insanlarda onkojenik değildir. Bu, aşının yapıldığı al yanaklı maymun böbrek hücre kültürlerini kontamine ettiği için, çocukluk çağında (çocuk felcine karşı toplu aşılamaların ilk yıllarında) bu virüsün enjekte edildiği on milyonlarca insanın gözlemleriyle kanıtlanmaktadır. Bu popülasyonun yanı sıra SV-40 ile enfekte ABD'li gönüllülerin dikkatli bir şekilde gözlemlenmesi, virüsün insanlarda asemptomatik taşıyıcılığa neden olduğunu, antikor oluşumunu uyardığını ancak onkojenik bir etkiye neden olmadığını gösterdi.

Aile Adenoviridae. Çeşitli insan adenovirüsleri, özellikle serotip 12, 18 ve 31, yenidoğan hamsterlarında sarkomları indükler ve kemirgen hücre kültürlerini dönüştürür. Onkojenez mekanizması, izin vermeyen hücrelerde, viral DNA'nın tamamının değil, genomun yalnızca %10'unun, T-antijenini ifade ederken DNA hücrelerine entegre olması dışında, çocuk felci virüslerininkine benzerdir. .

Adenovirüslerin insanlarda tümör oluşumuna neden olma kabiliyetine ilişkin veriler mevcut değildir.

HBV primer karaciğer kanseri gelişimine neden olur. Tümör, viral DNA'nın hepatosit genomuna entegre olduğu virüsün kronik taşıyıcılarında gelişir. Onkogenez, viral DNA'nın güçlü bir promotörün bölgesine entegrasyon olasılığı ile ilişkilidir, bunun sonucunda tümör büyümesini baskılayıcı p53'ü bağlama yeteneğine sahip olan HBhantigen'in sentezi ve birikimi başlar.

Poxviridae Ailesi. Aile, tavşan miksoma fibroma virüslerini, maymunlarda tümörlere neden olan Yaba virüsünü ve insanlar için patojen olan molluscum contagiosum virüsünü içerir. Bu virüs yüz, boyun, göz kapakları, cinsel organların derisinde lokalize eritematöz nodüllerin oluşumuna neden olur. Hastalık doğrudan ve cinsel temas yoluyla bulaşır.

Aile Herpesviridae. Ailenin çeşitli üyeleri maymunlarda lenfomalara, kurbağa böbrek kanserine (Luke hastalığı), tavuklarda nörolenfomaya (Marek hastalığı) neden olur.

İnsanlarda onkogenez, insan herpes virüsleri tip 6 ve 8 (HHV-6 ve HHV-8) ve Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkilidir.

EBV, Afrika'da çocuklarda ve ergenlerde görülen bir maksilla tümörü olan Burkitt lenfoması ve Çin'in bazı bölgelerinde esas olarak erkekleri etkileyen nazofaringeal karsinom ile ilişkilendirilmiştir. Bu tümörlerin hücreleri, entegre virüs genomunun çok sayıda kopyasını içerir. Etkilenen hücrelerin çekirdeklerinde EBV nükleer antijeni tespit edilir. Hastaların kanında önce kapsid antijenine, daha sonra EBV'nin membran ve nükleer antijenlerine karşı antikorlar ortaya çıkar.

HHV-6, Hodgkin olmayan lenfoma gelişimi ile ilişkilidir ve HHV-8, Kaposi sarkomu ile ilişkilidir.

ONKOJENİK VİRÜSLER(Yunan onkos kitlesi, tümör + gennao oluşturur, üretir; virüsler: syn. onkovirüsler) - normal ökaryotik hücrelerin tümör hücrelerine dönüşmesine neden olma yeteneğine sahip bir virüs grubu. 1903 gibi erken bir tarihte, tümörlerin, özellikle kanserli olanların, viral nitelikteki ajanlardan kaynaklanabileceği fikrini ifade eden ilk araştırmacılar, A. Borrell ve Boek (F. J. Bose), Ellermann ve Bang (V. Ellermann, O. Patlama, 1908). Bir süre sonra Rous (1911), tavuk lösemisi ve sarkomunun viral etiyolojisini deneysel olarak belirledi. Ancak bu eserler, özellikle o zamanlar lösemi neoplastik bir hastalık olarak görülmediğinden, uzun süre tanınmadı. Sadece 1966'da F. Raus, onkoviroloji alanındaki temel araştırmalar için Nobel Ödülü'ne layık görüldü.

Tümör oluşumunda virüslerin rolü fikri, uzun süredir Rus bilim adamlarının kafasını meşgul ediyor. I. I. Mechnikov 1909'da kamuoyuna şunları söyledi: "İnsan kanserlerinin kökenini, özenle aranan ancak henüz keşfedilmemiş bazı virüslere borçlu olması çok muhtemeldir." Virüslerin tümör oluşumuna katılımı fikrini geliştiren I. I. Mechnikov, 1910'da virüslerin vücuda sadece nüfuz etmesinin kanserin gelişmesi için yeterli olmadığını ve patojenitelerini ancak uygun koşullar altında gösterebileceklerini savundu. , başlıcaları ryh olmak üzere kronik olarak etkilenen dokuların varlığını düşündü.

Uzun süre memelilerde tümöre neden olan virüsü izole etme girişimleri başarısızlıkla sonuçlandı. Ayrıca, çeşitli kimyasalların tanıtılması sonucunda tavuklarda tümör elde edilmesi gerçeği. kanserojen olarak adlandırılan maddeler, patojenin canlı doğası ve virüslere ait olduğu konusundaki görüşleri sarsmayı başardı. Yine de o yıllarda bile (1930-1931) N.F. Gamaleya şöyle yazmıştı: “... sarkom hücreleri bir tavuğun vücudunda veya doku kültürlerinde virüs girmeden ancak steril maddelerin etkisi altında oluşabiliyorsa .. . o zaman sarkomatöz virüsün sağlıklı hücrelerde gizli bir durumda önceden var olduğunu, varlığını göstermeden ... normal yaşamlarına müdahale etmediğini ve değişmediği için bağımsız bir metabolizmaya sahip olmadığını varsaymak gerekir. asimilasyon Bu hüküm, N. t. Gamaleya, endojen onkovirüslerin varlığını ve önemini tahmin eden ilk kişiydi.

Sadece 1932-1933'te. R. Shoup, memelilerde viral tümörleri tanımladı - yabani tavşanların fibroması ve papilloması, ikincisi karsinoma dönüşebilir. Daha sonra J. Bittner, 1936'da fare meme kanseri virüsünü tanımladı ve 1951'de LGross, fare lösemi virüsünün izolasyonunu bildirdi. Farklı ülkelerde yapılan araştırmalar, O.'nun miktarının çok olduğunu gösterdi. oldukça büyük ve 200'den fazladır. O. yüzyıl arasında. Hem DNA hem de RNA virüsleri vardır.

RNA içeren O. in. (onkornavirüsler), doğal konakçılarda malign neoplazmalara neden olan en fazla sayıda virüs grubunu temsil eder (bakınız Retrovirüsler). DNA içeren O. in. üç gruba ayrılır: papillomavirüsler (bkz. Papovavirüsler), herpes grubunun virüsleri (bkz. Herpes virüsleri) ve çiçek hastalığı grubunun virüsleri (bkz. Poxvirüsler), çavdar çeşitli tümörlere neden olma yeteneğine sahiptir. O. in arasında. hayvanlar dünyasının hemen hemen tüm temsilcilerinde tümörlere neden olan virüsler vardır (tabloya bakınız). Sadece yüzyılın RNA içeren O.'sinin tanımlanması. insan tümörlerinde hala bilinmemektedir.

Yüzyılın RNA içeren O. morfolojisi üzerine. A, B, C ve D tipi onkovirüslere (veya retrovirüslere) ayrılır (Şekil 1.7-4). O. v. A tipi Ch olarak kabul edilir. varış yüzyılın O. hücre içi öncülleri olarak. B, C ve D türleri. Ayrıca O. in. A tipi, rolü bilinmeyen bağımsız bir virüs grubu vardır. O. v. tip B, farelerde meme bezi karsinomlarının etken maddeleridir ve O. c. C tipi - kuşlarda ve memelilerde lösemi ve sarkom; O. v. Tip D, Mason-Pfizer maymun virüsünü, nakledilen insan kanser hücrelerinin virüsünü, endojen sincap ve maymun virüslerini içerir.

DNA içeren O. in yapısı ve morfogenezi. çeşitlidir ve submikroskopik organizasyona ve hücre içi gelişime benzer inf. çiçek hastalığı grubu virüsler, herpes, adenovirüsler, papovavirüsler (Şek. 1, 5-8 ve Şek. 2).

RNA içeren O. in hücre dışı viryonları. örneğin O. yüzyılda olduğu gibi oldukça karmaşık bir yapıya sahip olan bir kabuk ve bir çekirdekten oluşur. C tipi memeliler (Şekil 3-4). RNA içeren O. in hücre içi gelişimi için. iki ana özellik karakteristiktir: viral DNA transkriptinin (viral enzim - terstaz tarafından sentezlenen viral RNA içeren genomun bir DNA kopyası) hücre genomu ile entegrasyonu ve ek bir farklılaşma aşamasının (olgunlaşma) varlığı O.V.'de (renkli. Şek.).

Her zamanki RNA içeren onkojenik virüslere ek olarak (Şekil 5, a), sözde. RNA içeren O. in minimal formları. (Şekil 5, b, c, d), A, C ve D tipi onkovirüs popülasyonunda bulunurlar. Daha küçüktürler ve hücre yüzeyinde veya hücre dışı onkovirüslerin elverişsiz koşullar altında parçalanma sürecinde oluşurlar. yetiştirme koşulları. Bu koşullar altında, özellikle dev formları olmak üzere çok sayıda anormal onkovirüs formu ortaya çıkar (Şekil 6).

Modern onkovirolojinin gelişiminde büyük bir rol, ilk önce tümör virüsleri ve hücrelerinin bütünleştirici bir etkileşimi olasılığını öne süren ve daha sonra tümörlerin oluşumunun virüs-genetik teorisi olarak tam ve yaygın bir şekilde tanınan Sovyet bilim adamı L. A. Zilber'e aittir. (LA Zilber, 1968).

Verilerin birikmesiyle, viral karsinojenez mekanizmasının aşağıdaki şeması geliştirilmiştir. Viral genetik materyal hücrede sabitlenir ve hücre genomunun ayrılmaz bir parçası haline gelir. Sabit virüs genomunun bir parçası olarak, bir gen (genler) vardır, bir to-rogo ürünü, normal bir hücrenin tümöre dönüşmesinden doğrudan sorumludur (bu tür genler, onkogenlerin adını almıştır). Onkogenin işleyişinin bir sonucu olarak oluşan onkogen ürünü ("kanser proteini"), hücre bölünmesinin normal düzenlemesini ısrarla bozar - hücre tümörlü hale gelir. Kimyasal ve fiziksel kanserojen faktörler ise o zamana kadar tümör niteliğini göstermeyen virüslerin aktivitesini artırıyor.

O. yüzyılın tümörijenik özelliklerinin güçlendirilmesi. hayvanlara onkojenik olmayan virüsler bulaştığında, ilk olarak 1957-1962'de Sovyet virolog N.P. Mazurenko tarafından tanımlandı. ve viral kokarsinojenez adını aldı (bkz. Onkojenez).

Ayrıca RNA içeren O.in., hücreye dışarıdan girerek sözde. endojen onkovirüsler, genetik bilgi to-rykh, belirli hayvan türlerinin tüm hücrelerinin bir genomunda (cinsiyet hücrelerinin bir genomu dahil ve içinde) içerir. Bilinen tüm endojen virüslerin doğal konakçılarının hücreleri, bu virüslerin üremesi için elverişsizdir. Endojen onkovirüslerin rolü bilinmemektedir. Sovyet virologlar V. M. Zhdanov ve T. I. Tikhonenko, bu endojen onkovirüslerin biyosferde hücre farklılaşması ve genetik bilgi alışverişinin faktörlerinden biri olabileceğini öne sürdüler.

Pirinç. Onkojenik RNA içeren bir virüsün (onkovirüs) hücre içi gelişim döngüsü. Şekil, onkojenik RNA içeren bir virüsün hücre içi üreme döngüsüne girdiği bir hücreyi göstermektedir: 1-hücre dışı tip C onkovirüs; 2 - tip C onkovirüs viryonunun hücreye adsorpsiyonu ve penetrasyonu; 3- viryonun deproteinizasyonu ("soyunma"); 4- virüs RNA şablonu üzerinde tek ve çift sarmallı viral DNA (1), DNA (2) oluşumunu sağlayan transkripsiyon kompleksi; 5 - virüsün doğrusal çift sarmallı DNA'sı; 6 - virüsün doğrusal DNA'sından oluşan dairesel viral DNA formu; 7 - viral DNA'nın dairesel formunun hücre çekirdeğine nüfuz etmesi; 8 - viral DNA'nın hücre genomuna entegrasyonu; 9- viral RNA'nın sentezi; 10 - viral RNA'nın hücre çekirdeğinden sitoplazmaya geçişi ve granüler endoplazmik retikulumun zarı üzerinde lokalize olan poliribozomun bileşimine dahil edilmesi; 11- viral glikoproteinlerin sentezi - gp (gp15E ve gp70); 12 - viral glikoproteinlerin hücre yüzeyine taşınması; 13 - hücrenin plazma zarı üzerinde viral glikoproteinlerin lokalizasyonu; 14 - viral RNA'nın çekirdekten sitoplazmaya geçişi ve viral çekirdeğin proteinlerini sentezleyen lineer poliribozoma dahil edilmesi (15), 16 - yeni sentezlenen proteinlerin (n10, p30, n12, n15) hücre yüzeyine taşınması; 17 - viral RNA'nın çekirdekten sitoplazmaya geçişi ve terstaz sentezleyen lineer poliribozoma dahil edilmesi (18); 19 - viral terstazın hücre yüzeyine taşınması; 20 - viral ribonükleoproteinin hücre yüzeyine taşınması; 21 - onkovirüsün çekirdeğinin montajı; 22 - hücre yüzeyinde tomurcuklanma sürecinde bireysel viral bileşenlerden [glikoproteinler (1 1-13), çekirdek proteinler (15, 16) ve tersaz (18, 7P)] bir onkovirüs oluşumu; 23 - küresel bir nükleoid içeren bir hücre dışı onkovirüs tip A'nın yoğun bir nükleoid içeren bir onkovirüs tip C'ye dönüşümü (24)

Ek malzemelerden

Hem DNA içeren hem de RNA içeren onkojenik virüslerin deney hayvanlarında tümörlere neden olduğu bilinmektedir. DNA içeren onkojenik virüsler çiçek hastalığı virüsleri, herpes, adenovirüsler, papovavirüs grupları arasında bulunur ve RNA içeren onkojenik virüsler sadece retrovirüsler arasında bulunur. Onkojenik virüsler, yakın zamana kadar inanıldığı gibi insanlar dışında, kordalıların hemen hemen tüm temsilcilerinde tümörlere neden olabilir. Doğrudan deneysel kanıt kullanmanın imkansızlığı ile bağlantılı olarak, dolaylı yöntemler kullanılarak virüslerin insan vücudunun hücrelerinin malignitesine katılımını yargılamanın mümkün olduğu temelde düzenlilikler oluşturulmuştur: tümörde virüslerin düzenli tespiti hücreler ve dokularda bulunmaması normaldir; bu virüslerin ilgili hayvan türlerinde tümörlere neden olma ve doku kültüründe duyarlı hücrelerde habis transformasyona yol açma yeteneği; memelilerde ve kuşlarda tümörlere ve lösemilere neden olan bilinen onkojenik virüslere morfolojik, biyokimyasal veya immünolojik benzerlikleri; genetik materyalin tümör hücrelerinde varlığı - virüsün DNA veya RNA'sı. Bu konuda en çok çalışılanlar, üç ana gruba ayrılabilen RNA içeren onkojenik virüslerdir: lösemiye neden olan virüsler; çeşitli sarkom ve lösemi türlerinin yanı sıra doku kültüründe hücrelerin habis transformasyonuna neden olabilen virüsler; meme bezlerinin tümörlerinin gelişmesine neden olan virüsler. Bu virüslerin RNA'larını incelerken, içlerinde üç ana gen grubunun varlığı ortaya çıktı: viral partikülün proteinlerinin sentezinden sorumlu yapısal virion genleri (gag geni virion çekirdek proteinlerini kodlar, env geni virion zarf proteinlerini kodlar) pol geni, ters transkriptaz veya ters transkriptazdır); sadece sarkomlara neden olan virüslerde bulunan ve virüslerin hücrelerde habis transformasyona neden olma yeteneği ile doğrudan ilişkili olan bir gen (bu gene onkogen denir); fonksiyonel bir öneme sahip olan ve bu genlerin transkripsiyonunun düzenlenmesi için gerekli olan bir nükleotit sekansı olan fonksiyonel bir gen. Biyolojik olarak aktif virionlar tam genler gag, pol env ve fonksiyonel bir gen içerir, ancak sarkomlara ve lösemiye neden olan virüslerin yanı sıra doku kültüründe hücrelerin habis dönüşümüne neden olan virüsler arasında bu genlerde kusurları olan çok sayıda virüs vardır. bu tür virüslerin çoğalması ancak lösemiye neden olan diğer virüslerin varlığında mümkündür.

Onkogenlerin varlığı sadece retrovirüsler için karakteristik değildir: DNA içeren virüslerde de bulunurlar - papovavirüsler (poliomalar ve SV-40) ve adenovirüsler. Bu genlerin boyutu, onkogenlerin boyutu ile ilişkilidir. RNA virüslerinin genomundaki hücrelerin habis transformasyonundan sorumlu onkogenlerin varlığına dair kanıtlar, deneysel onkolojide yeni bir sayfa açmıştır. Bilinen dönüştürücü retrovirüslerin neredeyse tamamı, moleküler biyoloji ve genetik mühendisliği yöntemleri kullanılarak izole edilmiş, saflaştırılmış ve onkogenleri klonlanmıştır. Onkogenlerin benzersiz bir özelliği olduğu ortaya çıktı: hassas hücrelere girdiklerinde, hücrelerin kalıtsal habis dönüşümüne neden olurlar. Bu, retrovirüslerdeki tek bir genin (genel olarak viral parçacıklar değil) bir hücreyi dönüştürebildiğinin doğrudan deneysel kanıtıdır. Onkogenler, moleküler hidadizasyon testlerinde farklılık gösterir ve enfekte hücrelerde spesifik bir proteini sentezler.

Ayrı bir grup, kuş sarkomu virüsleri Rous, B 77, Fujinami, U 73, ESh, Abelson fare lösemi virüsü ve bazı kedi sarkomu virüslerinin onkogenlerinden oluşur. Bu onkogenlerin ürünleri, hücrelerin birbirleriyle temasında önemli bir rol oynayanlar da dahil olmak üzere bazı hücresel proteinlerin fosforilasyonuna neden olan enzimatik (fosfo-protein kinaz adı verilen) bir aktiviteye sahiptir. Görünüşe göre, bu proteinlerin yapısındaki değişiklik, dönüştürülmüş bir hücre fenotipinin oluşumunu belirleyen ana faktörlerden biridir.

Başka bir onkogen grubunun ürünleri - kuş eritroblastoz virüslerinin (AEV) onkogenleri ve kedi sarkomu - glikoproteinlerdir ve ayrıca hücre yüzey proteinleri ile ilişkilidir. AEV virüsü onkojen ürünü, epidermal büyüme faktörü reseptörü ile ilişkilidir.

Üçüncü grup, Kirsten, Harvey ve Rashid sıçan sarkoma virüslerinin ras ailesinin onkogenlerini içerir. Bu grubun onkogenleri birçok insan tümöründe aktif olarak işlev görmektedir. Bu grubun onkogen ürünü olan p21 proteini, guanil nükleotidlerini bağlama yeteneğine sahiptir.

Moloney ve maymun sarkom virüslerinin onkogenlerinin (onkojen sis) dahil olduğu dördüncü grup, onkojen sentezinin çok küçük miktarlarda tümör hücrelerinde meydana gelmesi ve sis onkogen proteininin homolojiye sahip olması ile karakterize edilir. trombosit büyüme faktörü.

Beşinci grup, kuş miyelositomatozu (MC 29), kuş miyeloblastozu ve fare osteosarkoma (FBJ) virüslerinin onkogenlerini (shus onkogen) içerir. Bu onkogenlerin ürünleri çekirdekte lokalizedir. Onkogen thue, hücreleri sözde transfer etme yeteneğini ortaya çıkardı. ölümsüzleştirilmiş durum, hücrelerin morfolojik olarak normal kalırken, doku kültüründen geçirildiğinde sınırsız sayıda bölünme yeteneği kazanması, yani "ebedi canlı" hale gelmesiyle karakterize edilir.

Çoğu retrovirüste bir onkogen bulunur, ancak bazılarında özellikle kuş eritroblastoz virüsünde (AEV), kuşların akut lösemi virüslerinde (MH 2, E 26) ve fare osteosarkomunda (FBJ) iki tane bulunur.

Onkogenler, viral genomun ayrılmaz bir parçasıdır ve retrovirüs replikasyonunun temel kalıplarına uyar. Virüste bulunan ters transkriptaz enzimi, enfekte olmuş hücrelerin sitoplazmasında bulunur ve daha sonra çekirdeğe aktarılan ve hücre genomu ile bütünleşen viral genomun bir DNA kopyasının sentezine katılır. Bir kez entegre olduktan sonra, viral genler normal hücresel genler gibi işlev görmeye başlar. Hücresel genom ile entegrasyon spesifik değildir ve bir takım özelliklere sahiptir. Entegrasyondan hemen önce, viral DNA, terminal fonksiyonel sekanslar kapalıyken dairesel bir yapı oluşturur. Provirüs adı verilen bu yapı, sözde benzerdir. G. P. Georgiev ve V. A. Gvozdev ve diğ. Bu tip genlerin temel özelliklerinden biri, hem kromozom içinde hem de kromozomlar arasında hareket edebilme yeteneğidir. Bu hareketler, komşu genlerin aktivitesi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Bu nedenle, provirüsün entegrasyonu ve yeniden konuşlandırılması, birçok hücresel genin fonksiyonel aktivitesini değiştirebilir. Genetik bilgiyi DNA aşamasından aktarmanın tarif edilen yolu, L. A. Zilber tarafından geliştirilen virogenetik konseptin ana hükümlerini genişletti.

Böylece hücrelerin habis transformasyonuna neden olma ortak özelliğine sahip çeşitli RNA içeren virüsler, genetik yapıları ve işleyiş mekanizmaları birbirinden farklı olan özel genler (onkogenler) sayesinde bu işlemi gerçekleştirirler.

Viral onkogenlere özgü moleküler probların kullanımı, bunların homologlarının, böcekler de dahil olmak üzere hemen hemen tüm hayvan türlerinin normal hücrelerinde bulunduğunu göstermiştir. Böylece, daha önce Vogt (P. Vogt) ve AD Alt-stein'de belirtilen onkogenlerin hücresel kökeni varsayımı doğrulandı. Hücresel onkogenlerin (veya proto-onkogenlerin) özelliklerinin genel olarak viral olanlara benzer olduğu ortaya çıktı, ancak bir takım önemli farklılıklar da bulundu.

Hücresel onkogenler, diğer hücresel genlere benzer bir yapıya sahiptir. Kural olarak, tek bir kopya biçiminde, belirli kromozomlar üzerinde lokalizedirler, viral onkogenlerden daha büyüktürler, ancak kodladıkları RNA'nın boyutu genellikle viral onkogenlere özgü RNA'nın boyutuna karşılık gelir veya bu boyutu biraz aşar. Viral ve hücresel onkogenlerin nükleotit dizileri karşılaştırıldığında, terminal yapılarındaki küçük farklılıklar dışında aralarında anlamlı bir fark bulunmadı. Normal hücrelerdeki onkogenlerin ürünleri (onkoproteinler), viral onkogenlerin ürünlerinden biraz daha büyüktür, ancak viral onkogenlerin ürünleriyle aynı tipte enzimatik aktiviteye sahiptir. Normal hücrelerin onkogenleri zayıf ifade edilen genlerdir ve çoğu normal hücrede onkogen ürününün içeriği, virüs tarafından transforme edilen hücrelerdekinden 100-1000 kat daha azdır. Bazıları, embriyogenezin veya hücre farklılaşmasının farklı aşamalarında seçici olarak ifade edilebilir. Viral ve hücresel onkogenler arasındaki temel fark, ikincisinin doku kültüründe hücreleri dönüştürme yeteneğine sahip olmaması, ancak aynı zamanda spontan tümörlerden veya kimyasal karsinojenlerin neden olduğu tümörlerden izole edilen bazı hücresel onkogenlerin malign transformasyona neden olmasıdır. kültürdeki hücreler, kumaşlar.

Böylece, tüm viral onkogenlerin analogları hem normal hem de tümör hücrelerinde bulunur. Pek çok tümör hücresinde, hücresel onkogenlerin yapısındaki karakteristik değişiklikler açıklanır, görünüşe göre çavdar doğrudan malign transformasyon ile bağlantılıdır. Bu tür değişikliklerin birkaç türünün varlığı kanıtlanmıştır. Bunlardan ilki, insan mesane kanseri hücrelerinden türetilen hücre dizilerinde tespit edilen onkogende mutasyonların ortaya çıkmasıdır. Bu hatlarda, bu gendeki bir nokta mutasyonu nedeniyle hücresel onkogen ras'ın (Harvey sarkom virüsü geninin bir homologu) artan ekspresyonu saptanırken, 12 pozisyonundaki amino asit glisin valin ile değiştirilir. Bu değişiklik, normal bir hücrenin bir tümör hücresine sonraki dönüşüm zincirindeki ana değişimlerden biridir. Tümör hücrelerinde başka bir onkogen değişikliği türü, transkripsiyonel aktivitedeki bir artıştır, örneğin, hücresel onkogen thue'nin (kuş miyelositomatozis virüsü geninin homologu) sentezinde keskin bir artışın olduğu tavuk bursa lenfomalarında. Bu tümörler, bir onkogen içermeyen, ancak virüsün yapısal genlerini (yukarıya bakın) ve ayrıca RNA sentezi kontrol sinyallerini (promotörler) içeren fonksiyonel dizileri (LTR olarak gösterilir) içeren kuş lenfatik lösemi virüsü ile enfekte olduklarında tavuklarda ortaya çıkar. . Tavuk bursa lenfomalarında, lenfoid lösemi virüsünden LTR'nin mazı onkojenine bağlanması nedeniyle myc gen sentezi aktive edilir.

Tavukların ve insanların lenfomalarında bulunan bir başka hücresel onkojen aktivasyonu türü, ilk aşaması kromozom parçalarının translokasyonu olan birkaç hücresel onkogenin sıralı "açılmasından" oluşur.

Tümör hücrelerinde onkogenlerde iki tip değişikliğin daha varlığı kanıtlanmıştır. İnsan lösemi hücrelerinden türetilen bazı hatlarda (özellikle K 562), abi onkojende (Abelson's lösemi virüsü gen homologu) dahili yeniden düzenlemeler vardır, bu da bu genin değiştirilmiş ürününün sentezinde bir artışa yol açar. İnsan lösemik promiyelositlerden türetilen HL 60 hücre hattında, genatın 10 kattan fazla amplifikasyonu (kopya sayısında artış) ve transkripsiyonel aktivitesinde eş zamanlı bir artış gözlenir.

Bu nedenle, hücreler normalde viral onkogenlerin homologlarını içerir, to-çavdar çeşitli tümörlerde çeşitli mekanizmalar kullanılarak diferansiyel olarak eksprese edilebilir ve bu şekilde gerçekleştirilebilir. normal bir hücrenin tümör hücresine dönüşümünün ilk aşamalarındaki kilit rollerden biri.

Hayvanların ve insanların tümörlerinde transforme edici genlerin varlığının kanıtı, tümör DNA'sının farelerin hassas hücrelerine sokulmasına dayanan transfeksiyon deneylerinde elde edildi ve bunun sonucunda habis dönüşümleri meydana geldi. Akciğer, bağırsak, mesane, karaciğer, meme kanseri, lenfomalar, bazı lösemi türleri, nöroblastomlar ve bir takım sarkomlarda tümör dokusundan izole edilen DNA için pozitif sonuçlar alındı. Moleküler hibridizasyon yöntemleri kullanılarak, çoğu durumda insan tümörlerinin aktif dönüştürücü geninin, ras ailesinin onkogenlerinden biri tarafından temsil edildiği gösterilmiştir. Bir dizi başka tümörde, transforme edici genler henüz tanımlanmamıştır, ancak bunlar bilinen tüm viral onkogenlerden farklıdır.

Biyolojik olarak aktif ras geni DNA'dan izole edilir ve hücresel DNA'nın geri kalanı olmadan hücreye verilirse, hücre dönüşümünü gerçekleştirme yeteneği keskin bir şekilde düşer. Thuye onkogen gibi ölümsüzleştirici genlerin veya adenovirüslerin ve papovavirüslerin erken genlerinin duyarlı hücrelere ras geniyle birlikte dahil edilmesiyle restore edilebilir (yukarıya bakın). Bu, hücrelerin ölümsüzleştirilmesinin, maligniteleri için gerekli bir ön koşul olduğunu gösterir. Bu nedenle, hücrelerin tümör hücrelerine dönüşümü ile ilişkili birincil aşamalar, aralarında ana rolün çok aşamalı ve çok faktörlü konumuyla tutarlı olan viral onkogenlerin analoglarına ait olduğu birkaç hücresel genin sıralı aktivasyonundan kaynaklanır. malign bir tümörün gelişiminin doğası.

Sonuç olarak, onkogenlerin incelenmesi, malign tümörlerin doğasını anlamak için onkolojiye temel olarak yeni ve önemli bilgiler getirmiştir: özel gen hücrelerinin (RNA içeren onkojenik virüslerin dönüştürücü genlerine homolog) bileşimindeki varlığı; belirli koşullar, programlarını, hücre çoğalmasının kontrolden çıkıp bir tümörün gelişmesine yol açacağı şekilde yeniden oluşturabilirler.

Onkogen içermeyen ancak deney hayvanlarında çeşitli lösemi formlarına neden olan RNA içeren virüslerde durum farklıdır. Bu tip virüslerin insanlarda da lösemiye neden olabildiğini gösteren veriler elde edilmiştir. Hayvanlarda lösemiye neden olan klasik virüslere biyokimyasal ve morfolojik özellikler açısından benzer olan T hücreli lösemili hastalardan bir retrovirüs izole edilmiştir. Virüs, normal donörlerden alınan lenfositleri dönüştürebildi, ancak en büyük etki, hasta yakınlarından alınan lenfositler kullanıldığında gözlendi. Virüs yüksek bir tropizme sahipti ve yalnızca insan T-lenfositlerinde çoğalabildi. HTLV (insan T-hücreli lösemi virüsü) adını aldı ve aynı anda ABD'de Gallo (R. C. Gallo) ve Japonya'da Hinuma (Y. Hinuma) laboratuvarlarında izole edildi. Edinilmiş bağışıklık yetersizliği sendromu (AIDS) olan hastalarda, kandan HTLV benzeri bir virüs izole edildi ve T-lenfositlerinde entegre bir viral genom bulundu. Sonuç olarak, insan T-lenfositleri ile etkileşime giren iki ilişkili (benzer) virüs, lösemi ve AIDS olmak üzere iki farklı hastalığa neden olabilir.

Fare meme tümörü virüsünün etki mekanizması hala belirsizliğini koruyor. Bu virüsün diğer RNA içeren onkojenik virüslere kıyasla ana özelliği, bu virüsün fonksiyonel dizilerinin (LTR) bileşiminde, virüsün hücrelerde işlevi olan ek bir proteini sentezlemesine izin veren bölümlerin bulunmasıdır. henüz kurulmadı. Ayrıca virüsün fonksiyonel sekanslarının bileşiminde glikokortikoid hormonlara duyarlılığı kontrol eden bölgeler bulundu.

RNA içeren onkojenik virüslerin son grubu - sözde. İnsan ve maymunların tümör hücrelerinden izole edilen ve onkojenik retrovirüslere büyük benzerliklerine rağmen içlerinde sadece "yolcu" olan D-tipi virüsler. Bu grubun virüslerinin nek-ry temsilcilerinin maymunlarda AIDS'e benzer bir klinik tabloya neden olabilmesi çok ilginçtir.

Bu nedenle, retrovirüslerin bir hücre ile etkileşiminin nihai sonucu ne olursa olsun, viral ve hücresel olmak üzere iki genomun katılımıyla gerçekleştirilir. Virüsün bir onkojene sahip olduğu durumlarda, viral genomun hücre genomu ile entegrasyonu gerçekleşir ve viral onkogen, hücreyi kontrolsüz büyümeye yönlendiren kendi ürünlerini sentezleyerek hücre programını yeniden oluşturur. Diğer durumlarda, viral genomun bir kısmı, ya kontrolsüz bölünmeye (tümör gelişimi) ya da hücre farklılaşmasında bir değişikliğe (çeşitli lösemi türleri) yol açan diğer hücresel genleri (öncelikle hücre onkogenleri) aktive edebilir. Görünüşe göre hücresel onkogenlerin aktivasyonu, diğer faktörlere (kimyasal kanserojenler, çeşitli hormonlar ve çevresel faktörler) maruz kalmanın bir sonucu olarak da mümkündür.

Tümör büyümesinin doğasını ve bu süreçte RNA içeren onkojenik virüslerin rolünü anlamadaki ilerlemeler, esas olarak dönüştürülmüş hücrelerde meydana gelen moleküler süreçlerin incelenmesiyle ilişkilidir. DNA içeren onkojenik virüsler ve özellikle insan tümörlerinin etiyolojisindeki rolleri hakkında spesifik bir bilgi yoktur. Önemli bir özellik, herpes grubunun onkojenik virüslerini, adenovirüsleri ve papovavirüsleri birleştirir: moleküler ağırlıkları 100 X 106 ila 3 X 106 arasında değişen bu virüslerin genomunda, hücrelerin ölümsüzleşmesini gerçekleştiren özel genler vardır (bkz. örn. hücrelerin bu virüslerle enfekte olması, dönüşümlerine ve önceden dönüştürülmüş bir duruma yol açabilir ve daha sonra bir dizi başka faktörün etkisi, enfekte olmuş hücreleri bölünme ve farklılaşmanın kontrolünden çıkarabilir. Ayrıca, DNA içeren virüs dizilerinin bir parçası olarak ortaya çıkan to-çavdar, viral DNA'nın bir hücresel genoma entegrasyonundan sonra diğer hücresel genlerin transkripsiyonunu güçlendirebilir.

Papilloma grubunun virüsleri büyük ilgi görmektedir. Yakın zamana kadar bu virüslerin papilloma gibi iyi huylu tümörlere neden olduğuna inanılıyordu ve enfekte hücrelerde bu virüslerin genomu entegre olmayan bir biçimde saptanıyordu. Genital organların habis tümörleriyle ilişkili iki yeni papilloma virüsü izole edilmiştir. Bu tümörlerde (iyi huylu olanların aksine) viral genom, hücresel DNA ile entegredir. Karakteristik olarak entegre DNA, yalnızca genital organların tümörlerinde bulundu, ancak diğer lokalizasyonlardaki tümörlerde asla saptanmadı.

Bu nedenle, onkogenez mekanizmasının araştırılmasındaki ana başarı, normal hücrelerin tümör hücrelerine dönüşmesinde kilit rol oynayan onkogenlerin keşfidir.

Masa. Omurgalı onkojenik virüsler ve neden oldukları hastalıklar (veya bir virüsün tespiti)

Kaynakça: Abelev G. I., vb. Gelişim biyolojisinin bir sorunu olarak tümör büyümesi, M., 1979; Ageenko A. I. Viral Onkojenez mekanizması, M., 1978; Viral Sitopatoloji Atlası, ed. BM Zhdanova, M., 1975; Bykovsky A.F. ve Klitsunova N.B. Onkornavirüs tip A ve C'nin alışılmadık ("minimum") formlarının yapısı, Dokl. SSCB Bilimler Akademisi, cilt 224, sayı 1, s. 226, 1975; Zhdanov V.M., Bykovsky A.F. ve Ilyin K.V. D tipi onkojenik virüsler, M., 1979; Zilber L.A., vb. Tümörlerin ortaya çıkışının virüsogenetik teorisinin evrimi, M., 1975; Lapin B.A. ve diğerleri, Primatların hemoblastozları ve bunların ortaya çıkmasında virüslerin rolü, M., 1979; Altstein A. D. Tümör virüslerinin onkogenleri, Zhurn. All-Union. kimya onlar hakkında. D. I. Mendeleev, cilt 18, sayı 6, s. 630, 1973; Georgiev G.P. Onkojenez mekanizması üzerine: promotör hipotezi, Molek. Biol., No. 15, s. 261, 1981; Zilber L.A., Irlin I.S. ve Kiselev F.L. Tümörlerin ortaya çıkışına ilişkin virogenetik teorinin evrimi, M., 1975; Kiselev F. L. İnsan T-hücreli lösemi/lenfoma ile ilişkili yeni bir HTLV retrovirüsü, Eksperim. oncol., t.6, no.3, s. 3, 1984; Kiselev F. L. ve diğerleri, Viral ve viral olmayan karsinojenezin moleküler mekanizmaları, M., 1983; Lapin B.A. ve diğerleri, Primatların hemoblastozları ve bunların ortaya çıkmasında virüslerin rolü, M., 1979; Onkojenik virüsler, Atlas, ed. A. F. Bykovsky, M., 1983; Bishop J. M. Retrovirüsler ve kanser genleri, Advanc. Kanser Res., v. 37, s. 1, 1982, kaynakça; Cooper, G. M. Hücresel dönüştürücü genler, Science, v. 217, s. 801, 1982; Vogt P. K. RNA tümör virüslerinin ortaya çıkan genetiği, J. nat. Kanser Enstitüsü, v. 48, s. 3, 1972.

I. G. Balandin, A. F. Bykovsky, F. L. Kiselev.

Retroviridae familyası 7 cins içerir.

Onkovirüsler karmaşık virüslerdir. Virionlar, çivili bir lipoprotein zarfı ile çevrili bir çekirdekten yapılır. Çivilerin boyutu ve şekli ile çekirdeğin lokalizasyonu, virüslerin 4 morfolojik tipe (A, B, C, D) ve sığır lösemi virüsüne bölünmesi için temel oluşturur.

Onkovirüslerin kapsidi, kübik simetri tipine göre inşa edilmiştir. Bir nükleoprotein ve terstaz enzimi içerir. Revertaz, DNA'yı kopyalama yeteneğine sahiptir. Genom - 2 özdeş RNA dizisi.

Şu anda memelilerde, kuşlarda ve amfibilerde virüslerin neden olduğu 30'dan fazla tümör türü ve bunlara neden olabilecek 150'den fazla onkojenik virüs bilinmektedir Onkojenik virüslerin ana ortak özelliği normal hücreleri tümör hücrelerine dönüştürme yeteneğidir. . Bir virüs bir hücreye girdiğinde onu yok etmez, aksine hücreyi organizma için habis hale getirerek engelsiz üreme yönünde değiştirir (dönüştürür). Hem DNA hem de RNA içeren virüslerin çeşitli temsilcileri onkojenik özelliklere sahiptir.

Patojenleri papovavirid ailesine ait olan insanlarda iyi huylu tümörlerin - papillomların - viral etiyolojisi oluşturulmuş ve yeterince incelenmiştir. Üç cinsten oluşur: papillomavirus (pa), polyomavirus (po) ve vakumlama ajanı virüsleri (va). Virüsler küçüktür, 43-55 nm boyutundadır (ortalama 30-35 nm), 3-5x16 * 6 dalton moleküler ağırlığa, çift sarmallı dairesel DNA'ya sahiptir ve viryonun kütlesinin %7-15'ini oluşturur. Kapsid çıplak, kübik simetriye sahip, 72 kapsomer. Virüsün olgunlaşması hücre çekirdeğinde gerçekleşir.

Papovavirüsler hayvanlarda iyi huylu veya kötü huylu neoplazmalara neden olur. Papillomavirüsler epidermisi enfekte eder, doğal konakçılarda (tavşanlar, altın hamsterler, köpekler, kediler, sığırlar, keçiler, maymunlar) ve insanlarda cilt ve mukoza zarlarında (siğiller ve siğiller) iyi huylu papillomların ortaya çıkmasına neden olur.

Virüs ekimi: tavuk embriyolarında kültürlenmemiş, hassas hayvanlarda kültürlenmiş, hücre kültürlerinde.

Virüs üremesi: endositoz ile hücreye girin. 3 aşama: Bir RNA matrisi üzerinde DNA sentezi; haberci RNA'nın enzimatik bölünmesi; birinci DNA zincirinin şablonu üzerinde tamamlayıcı bir DNA dizisinin sentezi.

Aileye retroviridae hayvanlarda tümör gelişimine neden olan yaklaşık 150 tür virüs içerir ve insanlarda tümöre neden olan sadece 4 tür vardır: HTLV-1, HTLV-2, HIV-1, HIV-2.

İnsan T hücreli lösemi virüsleri

Aileye retroviridae tür Deltaretrovirüs insanlarda tümör sürecinin gelişiminde etiyolojik rolü kanıtlanmış olan CD4 T-lenfositlerini enfekte eden virüsleri içerir: HTLV-1 ve HTLV-2

HTLV-1 virüsü, yetişkin T hücreli lenfositik löseminin etken maddesidir. Diğer onkovirüslerin aksine iki ek yapısal gene sahip eksojen bir onkovirüstür: vergi ve rex.

Vergi geni ürünü, LTR'nin terminal tekrarlarına etki ederek viral mRNA'nın sentezini ve ayrıca enfekte hücrenin yüzeyinde IL-2 reseptörlerinin oluşumunu uyarır. rex gen ürünü, viral mRNA'ların translasyon dizisini belirler.

HTLV-2 tüylü hücreli lösemili bir hastadan izole edildi.

Her iki virüs de cinsel, transfüzyon ve transplasental yollarla bulaşır.

Papillomaviridae ailesi insan papilloma virüsüdür, köpekler. Skuamöz epitel hücrelerinde enfeksiyona neden olurlar. Genital bölgede, ciltte, solunum yollarının mukozalarında iyi huylu papillomlar.

Polyomaviridae familyası, SV-40 maymun vakuolasyon virüsüdür.İnsan polyoma virüsü.

Adenoviridae ailesi - adenovirüsler, özellikle 12,18,31 serotipleri - sarkomları indükler ve hücre kültürlerini dönüştürür.

Poxviridae ailesi - tavşan fibroma-miksoma virüsleri, tümör gelişimine neden olan Yaba virüsü, molluscum contagiosum virüsü.

Herpesviridae ailesi - lenfomalar, karsinomlar. İnsanlarda onkogenez, herpes simpleks virüsü tip 2 (HSV-2) ve Epstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkilidir.

Onkojenik virüslerin neden olduğu neoplazmalar

İnsanlarda virüsler aşağıdaki neoplazmalara neden olur.

1. Derinin ve mukoza zarlarının papillomları - deri yüzeyinin, ağız mukozasının, solunum ve idrar yollarının üzerinde papilla şeklinde deri epitelinin büyümesi. Bazen malign olurlar. İnsan virüsleri hayvan virüslerinden farklıdır.

2. Enfeksiyöz siğiller: yaygın düz ve genital siğiller, ağız mukozasının papillomları. Etkilenen hücrelerde intranükleer inklüzyonlar bulunur. Çocuklar ve genç erkekler daha sık hastalanıyor. Enfeksiyon, hastalarla doğrudan temas yoluyla veya ortak kullanılan nesneler aracılığıyla gerçekleşir.

3. Molluscum contagiosum - yetişkinlerde kasık bölgesinde, cinsel organlarda, çocuklarda yüzde, göz kapaklarında, boyunda küçük yoğun nodüller. Üzerlerine basıldığında, oval gövdeli beyaz, duygusal bir kütle - yumuşakça gövdeleri salınır. Enfeksiyon, genellikle cinsel yolla hastalarla temas yoluyla oluşur.

Çocuk felci virüsleri, doğal konakçılarda tümörlere neden olur: fareler, sıçanlar, tavşanlar, hamsterler, kobaylar, vb. ve ayrıca rhesus maymunlarında. Polyoma virüsleri daha küçüktür ve yeni doğan kemirgenlerde malign neoplazmlara neden olabilir.

RNA içeren virüsler arasında, çeşitli tümörlere neden olan çok sayıda tümör, onkojenik onkornavirüs vardır. Hepsi, daha önce lökovirüs cinsi olan retrovirid ailesinde birleşmiştir. Virüsler tek sarmallı RNA içerirler, moleküler ağırlıkları 10-12XI06 daltondur, bu da viryonun kütlesinin %1-2'si kadardır. Simetri tipi muhtemelen spiraldir, kapsomerlerin sayısı bilinmemektedir. Virion zarflıdır ve etere karşı hassastır. Virionun çapı 100 nm'dir, hücrelerin sitoplazmasında çoğalır. Virüslerin hücreler üzerinde sitopatik etkisi yoktur. Onkornavirüs grubunun temeli (onko-tümör, RNA içeren) - kuşların ve farelerin sarkoma-lösemi kompleksinin virüsleri, doğal olarak oluşan sarkomlar ve lösemilerden sorumludur: Rous tavuk sarkom virüsü, çeşitli kuş lösemi virüsleri türleri , vb. İnsan lösemisinin bir virüse neden olmasının muhtemelen mümkün olduğu düşünülmektedir. Onkojenik virüsler şu anda endojen ve eksojen olarak ayrılmıştır. Endojen virüsler ve varyantları yakın zamanda keşfedilmiştir, herhangi bir normal hücrede bulunurlar ve bulundukları doğal konakçılarda tümör oluşumu ile ilişkili değildirler. Ancak başka bir türün konakçısına geçerek onda tümör oluşturabilmektedirler.